奥拉帕尼

中文名称:奥拉帕尼

中文同义词:奥拉帕尼;奥拉帕尼、AZD2281;奥拉帕尼 OLAPARIB;奥拉帕尼 窗体底端;奥拉帕利

英文名称:Olaparib

英文同义词:Olaparib;1-(Cyclopropylcarbonyl)-4-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzoyl]piperazine;Olaparib(AZD-2281);Azd 2281;Azd2281;Azd-2281;Ku-0059436;4-[3-(4-Cyclopropanecarbonyl-piperazine-1-carbonyl)-4-fluoro-benzyl]-2H-phthalazin-1-one Olaparib

CAS号:763113-22-0

分子式:C24H23FN4O3

分子量:434.469

外观：白色粉末

用途：奥拉帕尼是一种新型多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，包括PARP1，PARP2，和PARP3。PARP介导一种DNA修复机制，在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用，因此奥拉帕尼特异作用于靶向细胞的DNA损伤修复机制，通过攻击携带BRCA1和BRCA2突变癌细胞中的关键漏洞起作用，可用于乳腺癌易感基因（BRCA）突变、对铂类药物敏感的复发性严重卵巢癌患者的维持治疗。

用途

卵巢癌，其中药物用于 [a] 复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗，这些患者对铂类化疗或部分反应，或 [b]治疗已接受三种或更多先前化疗线治疗的有害或疑似有害生殖系 BRCA 突变 (gBRCAm) 晚期卵巢癌成人患者[4]。

乳腺癌，其中该药物旨在用于患有有害或疑似有害 gBRCAm、人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌的患者，这些患者以前曾在新辅助、辅助或转移环境中接受过化疗。激素受体 (HR) 阳性乳腺癌患者应接受过既往内分泌治疗，或被认为不适合进行内分泌治疗[4]。

作用机理

奥拉帕尼是一种聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 酶抑制剂，包括 PARP1、PARP2 和 PARP3[1-3]。PARP 酶参与正常的细胞稳态，如 DNA 转录、细胞周期调节和 DNA 修复。 奥拉帕尼已被证明在体外抑制选定肿瘤细胞系的生长，并减少人类癌症小鼠异种移植模型中的肿瘤生长[1-3]，无论是作为单一疗法还是在铂类化疗后。在 BRCA 缺陷的细胞系和小鼠肿瘤模型中，观察到使用奥拉帕尼治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性增加。体外研究表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制 PARP 酶活性和增加 PARP-DNA 复合物的形成，导致细胞稳态和细胞死亡[1-3]。

制备

亚磷酸二甲酯和邻羧基苯-甲醛反应,生成(3氧代1,3二氢异苯并呋喃1基)磷酸二甲酯;(3氧代1,3二氢异苯并呋喃1基)磷酸二甲酯与2氟5甲酰基苯甲酸反应,生成2氟5[(4氧代3,4二氢二氮杂萘1基)甲基]苯甲酸;2氟5[(4氧代3,4二氢二氮杂萘1基)甲基]苯甲酸与草酰氯反应,生成2氟5[(4氧代3,4二氢二氮杂萘1基)甲基]苯甲酰氯;2氟5[(4氧代3,4二氢二氮杂萘1基)甲基]苯甲酰氯与环丙基酮反应,生成奥拉帕尼.原料易得,操作后处理简单,其各步反应条件温和,总收率达到93%