一、产品名称概述：

疫苗高剪切乳化均质机,乳化搅拌机,动物疫苗胶体磨,动物疫苗乳化机

二、动物疫苗的乳化：(壹—柒—柒—壹—柒—零—壹—肆—陆—陆—玖）

动物疫苗的乳化是指将抗原液分散在油佐剂中所形成稳定的异源系统，注入动物体内后，能非特异性地增强动物机体对抗原的特异免疫应答，并延长免疫持续期。由于油佐剂能将抗原物质吸附或黏着，注入动物机体后可较久地存留在体内，持续地释放出抗原物质来不断刺激机体的免疫系统，从而能持久地提高抗体效价，提高疫苗的免疫效果。因此，人们不断研究动物疫苗的乳化效果和新型油佐剂，以便获得更有效、更安全和更稳定的疫苗。

三、乳化方法

传统的乳化方法需要将乳化剂加入的矿物油中制备油相，但目前大多数均采用商品油佐剂如法国SEPPIC油佐剂和赛德奥生物科技油佐剂，直接进行一步法乳化，无需添加乳化剂。

1.油相的制备，将商品化的油佐剂如，116℃高压灭菌30min，即为油相。

2.水相的制备，取抗原液（通常先灭活）加入2% Tween-80混匀即为水相。

3.按油相与水相1:1(v/v)混合乳化，即将油相置组织捣碎容器内，慢速搅动油相，同时缓慢加入水相进行乳化，ZUI后高速乳化成W/O型油乳剂抗原制剂，在乳化过程中亦可根据乳剂的粘稠度适当调节油、水相比。

4.或者将粘稠的W/O型油乳佐剂抗原制剂再加入2% Tween-80SHENG理盐水后继续乳化成双相抗原制剂。

5.也可直接制成双相油乳佐剂抗原制剂。如SEPPIC Montanide ISA 206 VG和赛德奥生物科技MERCKINADE 206和 MERCKINADE 25。可一步法乳化，与抗原液混合成剂只需要搅拌均匀即自行成剂。

四、乳化设备

制备油乳剂的机械设备主要是乳化机，它是一种使油、水两相混合均匀的乳化设备，目前乳化机的类型主要有：乳化搅拌机、胶体磨、高压均质机和高剪切乳化均质机。依据油乳佐剂和抗原制剂特性选择适当乳化设备。

五、影响疫苗乳化效果的因素

1.乳化设备

乳化机的类型及结构、性能等与油乳剂微粒的大小（分散性）及油乳剂的质量（稳定性）有很大的关系。水包油O/W和双相水包油包水W/O/W如SEPPIC Montanide ISA 206 VG大多数采用低剪切多层搅拌的双层乳化罐，其设备参数：乳化温度批次量、搅拌桨直径、搅拌速度、罐体高度、罐体直径和罐体比例等。而油包水W/O如SEPPIC Montanide ISA 50 V2一般采用低剪切预乳化和高剪切乳化，有批量流程的顶部搅拌和底部搅拌、在线流程的循环和转移等高压均质工艺设备，其中批量流程顶部搅拌和底部搅拌的工艺设备容易操作，重复性好比较稳定，但大规模生产中因消耗高能量而费用高；在线流程的循环工艺设备和转移工艺设备不易清洁灭菌，而且通常过程比批量流程长，其设备关键参数：高剪切定子-转子，高剪切搅拌几何、涡轮速度和搅拌周期；设备均质的能力如罐子几何体积，搅拌设备的速度，水相加入的速度等；预乳化的步骤等。

2.温度

乳化温度对乳化好坏有很大的影响，但对温度并无严格的限制，如若油、水皆为液体时，就可在室温下凭借搅拌达到乳化。一般乳化温度取决于二相中所含有高熔点物质的熔点，还要考虑乳化剂种类及油相与水相的溶解度等因素。另外在乳化过程中如粘度增加很大，所谓太稠而影响搅拌，则可适当提高一些乳化温度。若使用的乳化剂具有一定的转相温度，则乳化温度也选在转相温度左右。乳化温度对油乳剂微粒大小有时亦有影响。实际经验证明SEPPIC MONTANIDE ISA 206 VG的乳化温度为32~35℃，一般将水相抗原和油相佐剂（灭菌）分别加热到32~35℃，搅拌时将抗原加入到佐剂中。对热敏感的抗原，抗原低温抗原（4~8℃）加到高温佐剂中（40-45℃）搅拌乳化，控制搅拌容器的温度在32~35℃，乳化结束后需要不搅拌降温到12℃。而油包水W/O剂型因在高速、高压均质高剪切乳化高速产热避免高温，乳化温度应控制在25℃以下。

3.乳化时间

乳化时间显然对油乳剂的质量有影响，而乳化时间的确定，是要根据油相水相的容积比，两相的粘度及生成油乳剂的粘度，乳化剂的类型及用量，还有乳化温度，但乳化时间的多少，是为使体系进行充分的乳化，是与乳化设备的效率紧密相连的，可根据经验和实验来确定乳化时间。如用均质器（3000转/分钟）进行乳化，仅需用3－10分钟。在双相水包油包水W/O/W低剪切乳化时乳化时间与搅拌速度和乳化体积匹配乳化，如批次量大搅拌速度低，乳化搅拌时间长。

4.搅拌速度

乳化设备对乳化有很大影响，其中之一是搅拌速度对乳化的影响。搅拌速度适中是为使油相与水相充分的混合，搅拌速度过低，显然达不到充分混合的目的，但搅拌速度过高，会将气泡带入体系，使之成为三相体系，而使油乳剂不稳定。因此搅拌中必须避免空气的进入，真空乳化机具有很*的性能。双相水包油包水W/O/W佐剂如SEPPIC Montanide ISA 206和赛德奥生物科技MERCKINADE 206油佐剂在混合乳化时避免高速、高剪切及高压均质，一般采用低剪切乳化搅拌，并且不同的生产量乳化罐容积匹配不同的搅拌速度，搅拌速度一般在80rpm~500rpm之间。油包水W/O油佐剂一般采用100rpm低剪切预乳化后高剪切乳化，转速一般在3000rpm~14000rpm之间，不同的工艺、不同的批量及抗原加入速度选择不同的高剪切转速。

六、GRS2000与同类产品比较优势分析：
 GRS2000高剪切乳化机作为一个用于混合分散工艺的设备，其具有连续性操作特性，因此也称为连续式高速混合分散机，能够很好的满足大批量连续生产作业的要求，与传统的批次式分散机相比具有很多优势：
（1）分散效率更高。批次式分散机在进行分散前往往还需要预搅拌，在其基础上才能实现较好的分散混合的效果，因此所需时间更多，产量较少，适用于不连续生产或产量较小的情况；而连续式分散机则可以直接进行投料，更短时间内能够实现混合液的粒径要求，产量更大，效率高，适用于连续生产，产量大的情况。
（2）分散效果更好。批次式分散机安装在罐体内，物料与分散头距离松散，工作时依靠强大的吸力迫使物料进入分散头中，但分散过程中仍存在部分物料逃逸情况，混合分散后粒径分布较宽，此外批次式分散机一般仅为单层分散头结构，不能实现足够小的粒径要求；而连续式分散机由于分散腔内部设计空间更小。分散头与物料接触密切，剪切充分，分散腔内设计成多层定转子咬合结构，优化了粗细齿形结构，可使混合分散后的粒径分布较窄，效率更高。
（3）技术功能指标更好。GRS2000系列产品与批次式产品比较在相同的马达情况下，转速有明显优势，具有相对节能高效的优点，可以在更短时间内处理更多符合要求的物料产品，能够为大批量生产的企业实现生产过程中成本的降低。GRS2000是SGN公司针对制药行业管理标准如GMP等，专门设计的用于混合分散乳化均质的设备，因此在设计时便考虑了FDA和EHEDG标准，满足制药工业所需。

七、上海思峻乳化机的选型表：(壹—柒—柒—壹—柒—零—壹—肆—陆—陆—玖）

1 表中上限处理量是指介质为“水”的测定数据。

2 处理量取决于物料的粘度，稠度和zui终产品的要求。

3 参数内的各种型号的流量主要取决于所配置的乳化头的精密程度而定。

4 本表的数据因技术改动，定制而不同，正确的参数以提供的实物为准

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