问什么挤出器过大孔径滤膜好过，小孔径的就过不了了呢，

可以从以下几个方面找找原因 

1、粒径大，多过几次400nm再过200nm

2、用的什么磷脂？挤出温度是多少？温度低于相变温度，脂质体刚性强，挤出压力大

3、处方中胆固醇用量是多少？胆固醇用量也会影响脂质体刚性，进而影响挤出压力

4、空白脂质体还是载药脂质体？一般载药脂质体挤出时压力更大

5、实在不行换机械设备，别手挤了。200nm挤出压力得有个10-30bar，手挤是挺费劲