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洛索洛芬钠( loxoprofen sodium，1)，化学名2-[4-[(2- 氧代环戊基) 甲基] 苯基] 丙酸钠二水合物，是日本三共株式会社研发的2- 苯丙酸类非甾体抗炎药。1986 年在日本上市，临床用于类风湿性关节炎、肩周炎等炎症的镇痛及急性上呼吸道感染的消炎，具有解热镇痛作用强、消化道不良反应小、临床应用范围广等特点[1]。
的合成工艺主要有以下2 种：①以2-( 4- 溴甲基苯基) 丙酸为起始原料，与2- 乙氧羰基环戊酮缩合，再在氢溴酸和乙酸体系中脱羧，再成盐制得1，总收率40％ [2—6]。目前国内普遍采用该法，但该法中起始原料不易得，2- 乙氧羰基环戊酮价格较高，缩合反应中易产生O- 烷基化杂质[6]，收率仅85％左右。另外，脱羧过程用到过量强酸，对设备的腐蚀较严重且产生大量废水、废酸。②以环戊酮为原料，与吗啉反应得1-(4- 吗啉基) 环戊烯，再与2-(4- 氯甲基苯基) 丙酸乙酯缩合，再经水解、成盐得1，总收率31％ [7]。本路线缩合反应温度高、时间长，收率较低(68％ )。
确定以下合成路线( 图1)：以己二酸单乙酯( 2) 为起始原料，与氯化亚砜反应得己二酸单乙酯单酰氯(3)，与苯进行傅-克反应得6- 苯基-6- 氧代己酸乙酯(4)，4 在氨基钠作用下发生Dieckmann 缩合得2- 苯甲酰基环戊酮(5)，再经催化氢化选择性还原羰基得2- 苄基环戊酮( 6)，6 与2- 氯丙酰氯进行傅- 克反应得2-[4-(2- 氯丙酰基) 苄基] 环戊酮(7)，7 与乙二醇反应得6-[4-[2-(1- 氯乙基)-1,3- 二氧戊环-2- 基]-苄基]-1,4- 二氧螺[4.4] 壬烷(8)，8 在氧化锌作用下进行1,2- 芳基重排得2-[4-[ (2- 氧代环戊基) 甲基] 苯基] 丙酸(9)，再成盐得1，总收率58.9％。
本路线起始原料价廉易得，1,2- 芳基重排反应是工业生产2- 芳基丙酸类药物( 如布洛芬、萘普生)的主要方法[10—11]，技术成熟，其余各步反应也均为常见反应，操作简便，条件温和，适合工业化生产。
现货优势品种—利血平 50-55-5；阿马林 4360-12-7；罗巴新 483-04-5；奎尼丁 56-54-2；
决奈达隆 141626-36-0；西纳卡塞 226256-56-0；雷美替胺 196597-26-9；替卡格雷 274693-27-5；
硼替佐米 179324-69-7；新利司他 282526-98-1；甲硫酸新斯的明 51-60-5；草酸依地普仑 219861-08-2；
醋氨己酸 57-08-9；醋酸阿托西班 914453-95-5；醋酸安替肽 112568-12-4；醋酸奥曲肽 83150-76-9；
现货优势品种—伊卢多啉、溴吡斯的明、安络血、肾上腺色腙、非达霉素、达托霉素、巴龙霉素、万古霉素、两性霉素B、埃博霉素B、伊沙匹隆、长春西汀、长春胺、长春氟宁、辛克宁、辛可尼丁、它波宁、青蒿琥酯、长春布宁、依维莫司、吡美莫司、环孢素A、多抗甲素、甘露聚糖肽、盐酸甲氟喹、盐酸卤泛群、酒石酸长春瑞滨、硼替佐米、盐酸决奈达隆、普拉格雷、替卡格雷、沙格列汀、利格列汀、利拉列汀、吡柔比星、戊柔比星、阿霉素、硫酸长春新碱、硫酸长春碱、硫酸长春地辛、长春氟宁、米尔贝肟、多拉菌素、塞拉菌素
产品质量符合GMP和FDA规定的USP35药典标准,含量高*,
其他优势产品：
加米霉素 145435-72-9
利太林酸 19395-41-6 轮环藤宁 294-90-6
替加环素 220620-09-7 普鲁兰多糖 9057-02-7
盐酸托莫西汀82248-59-7 奥利司他 96829-58-2
双羟萘酸噻嘧啶 22204-24-6 蝶酸 119-24-4
3-甲氧基氯苄824-98-6 9-羟基雄烯二酮560-62-3
醋酸赖氨酸 57282-49-2 莫能霉素钠 22373-78-0
左乙拉西坦 102767-28-2 司他夫定 3056-17-5
昔美酸沙美特罗 94749-08-3 阿米* 71675-85-9
替卡格雷 274693-27-5 孟鲁司特钠151767-02-1
1,4雄烯二酮 897-06-3 氟孕酮醋酸酯 2529-45-5
优势品种—盐酸米诺环素/13614-98-7
二甲胺四环素盐酸盐 替加环素/220620-09-7
MMAF / 745017-94-1 MMAD / 203849-91-6
DM1-SMCC/1228105-51-8；DM-1/139504-50-0
DM-4/799840-96-3 奈莫柔比星/108852-90-0
盐酸达巴万星/道古霉素/171500-79-1品牌
DM1-SMCC/1228105-51-8；DM-1/139504-50-0
DM-4/799840-96-3 盐酸西那卡塞
盐酸达巴万星/道古霉素/171500-79-1
甲磺酸卡莫司他;盐酸米诺环素/13614-98-7
坎地沙坦酯；替加环素；制霉菌素
昔萘酸沙美特罗；盐酸阿霉素；孟鲁司特钠
盐酸伊达比星；非达霉素；雷帕霉素；米卡芬净钠
一甲基瑞奥西汀E；MMAF；VCMMAE；泊沙康唑
达古霉素；盐酸达巴万星；醋酸卡泊芬净
阿尼芬净;磺达肝癸钠；磷酸泰地唑胺；曲贝替定
安斯菌素P3；塞拉菌素/西拉菌素；泰拉霉素
美登醇;盐酸伊伐布雷定;利奥西呱；头孢匹林钠
盐酸万古霉素;恩替卡韦；盐酸莫西沙星
