中药超微饮片质量标准的划定

1.【制法】中粉碎工艺制定粉碎通则

根据中药材本身的物料特性，中药超微粉碎工艺及耗能情况、粉碎方法与粉碎机械的关联性、粉碎粒径与色谱指纹图谱特征及化学成分稳定性之间的关联性，确定各种粉体的粒径范围；制定了不同入药部位、不同质地中药超微粉碎的工艺参数，建立了中药粉体粉碎通则。以大黄为例。

（1）不同粒径大黄粉体溶出度及溶出度与指纹图谱相关性

建立了大黄微粉指纹图谱，比较不同粒径大黄粉体溶出的特征峰面积，结果表明大黄溶出特征成分群的保留时间基本一致，但峰面积相差较大，随着保留时间延长，不同粒径的峰面积增大，粒径越小，峰面积增大的幅度越大，提示超微粉体的脂溶性成分溶出效果优于水溶性成分。

2）不同粒径粉体与体外抑菌活性相关性研究

以MIC为考查指标，进行不同粒径大黄微粉的抑菌活性研究。

抑菌直径测定结果表明，大黄超微饮片与大黄传统饮片均有明显抑菌作用；样品溶液浓度c与Dt/Ds关系点线图表明，大黄微粉的抑菌作用优于大黄传统饮片。

2. 建立中药超微饮片质量标准

原料的质量评价（中药材来源符合国家法定标准，重金属、砷盐、农残符合中国药典或标准,炮制符合中国药典和地方药材炮制规范）、中间体（超微粉体）的质量评价（包括粒径检测、比表面积与堆密度、休止角及吸湿率测定、检查项及指标成分含量测定）、成品质量评价（包括显微与薄层鉴别、指标成分含量测定、溶出度考察等），建立中药超微饮片规范化质量标准。

（1）粉体物理特性

采用BT-1500粉体特性测定仪测定不同粒径粉体的比表面积、堆密度和休止角，结果表明，微粉化后粉体的堆密度与休止角变大，表明超微粉体的流动性低于普通粉体，比表面积大于普通粉体。如表1所示。

（2）粒径检测方法

激光衍射法相法测定其微粉粒度、粒度分布及比表面积；显微图像法观察不同粒径的粉体表面形貌、显微细胞结构和形态、细胞破裂程度；细胞计数法分析细胞破壁率。

①Winner3001新干粉激光粒度法。由于中药材质地的复杂性，采用沉降法和溶媒分散的激光粒度仪，往往会造成中药粒径较大的颗粒随时间延长而沉降或较小的颗粒溶解，因此采用干法分散，更适应中药微粉粒度的测量。结果如表2所示。

结果表明，重复性、真实性、易操作性和测量范围均符合微粉粒度的测试要求。

②粉末特征的研究。采用显微图像法（winner99显微颗粒图像分析仪）对中药超微粉均进行了显微鉴别研究，与细粉比较显微特征有所减少，细胞、组织的长度、宽度等明显减少。以大黄为例，当经过超微粉碎后，细胞壁被撕裂、断开，内含物大部分被粉碎成碎片，仅见破碎的草酸钙簇晶及散在的导管碎片。淀粉粒较小，直径3~18μm。

③细胞破壁率的测定。采用显微特征细胞计数法进行测定，制定了微粉的细胞破壁率测定方法，超微粉碎使植物类中药细胞破壁率达80%以上，大多数品种可达90%以上。

④细胞破壁率与粒径、溶出率相关性。以植物细胞的破壁率作为评价指标，细度仅作为一种宏观的检测指标。经研究结果发现，大黄细粉(D90为113.25μm，破壁率为35.5%)，大黄微粉1 (D90为72.12μm，破壁率为52.7%)，大黄微粉2 (D90为48.35μm，破壁率为90.2%)，大黄微粉3 (D90为25.2μm，破壁率为100%)，大黄素溶出速率大小关系为微粉1≈微粉2≈微粉3>细粉，说明溶出度与疏松的细胞间连接相关，而非破壁。