总局关于发布药物溶出度仪机械验证指导原则的通告(2016年第78号)

                     2016年04月29日
为规范仿制药质量和疗效一致性评价工作，国家食品药品监督管理总局组织制定了《药物溶出度仪机械验证指导原则》，现予发布。在仿制药质量和疗效一致性评价工作过程中，各药品生产企业、研究单位和药品检验机构开展体外溶出试验时，应遵照本指导原则；药品检验机构应加强对企业开展溶出度仪机械验证的技术指导；溶出度仪生产商和销售商应优化相应的技术服务。

特此通告。
附件：药物溶出度仪机械验证指导原则

食品药品监管总局
2016年4月28日

药物溶出度仪机械验证指导原则
 
本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中，口服固体制剂体外溶出试验所用溶出度仪的机械验证。

一、概述
本指导原则中的溶出度仪是指《中华人民共和国药典》（2015年版，以下简称《中国药典》）四部通则〈0931〉溶出度与释放度测定法中*法和第二法的仪器装置。为保证体外溶出试验数据的准确性和重现性，所使用的溶出度仪应满足《中国药典》要求，同时还需满足本指导原则规定的各项技术要求。

二、验证前检查
目视检查以下部件：
（一）溶出杯
杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。
（二）篮
篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象。
（三）篮（桨）轴
篮（桨）轴无锈蚀，桨面涂层（Teflon或其他涂层）光滑、无脱落。

三、测量工具
可采用单一测量工具（如倾角仪、百分表、转速表和温度计等），也可采用模块化的集成测量工具。各种测量工具均应符合相关的计量要求。

四、技术要求

对溶出度仪进行机械验证时，应将待测部件置于正常试验位置，按以下方法进行验证。

（一）溶出度仪水平度
在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，两次测量的数值均不得超出0.5°。

（二）篮（桨）轴垂直度
紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转90°测量，每根篮（桨）轴两次测量的数值均不得超出90.0°±0.5°。

（三）溶出杯垂直度
沿溶出杯内壁（避免触及溶出杯底部圆弧部分）测量垂直度，再沿内壁旋转90°测量，每个溶出杯两次测量的数值均不得超出90.0°±1.0°。

（四）溶出杯与篮（桨）轴同轴度
可通过在溶出杯圆柱体内的篮（桨）轴上下各取一个点，以篮（桨）轴为中心旋转一周，测量篮（桨）轴与溶出杯内壁距离的变化，来表征溶出杯垂直轴与篮（桨）轴的偏离。一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘，另一个测量点位于溶出杯圆柱体内靠近篮（桨叶）上方。每个溶出杯在2个点测量的zui大值与zui小值之差均不得超出2.0mm。

通过了垂直度与同轴度验证的篮轴、桨和溶出杯均应编号，在溶出杯上缘与固定装置相连的位置上做好标记。在进行溶出度试验时，应将各篮轴、桨和溶出杯放在原已通过验证的位置上，保持各溶出杯与固定装置的相对位置不变。为满足同轴度要求，在调整了溶出杯的位置后应重新验证其垂直度。

（五）篮（桨）轴摆动
在篮（桨叶）上方约20mm处测量。篮（桨）轴以每分钟50转旋转时，连续测量15秒，每根篮（桨）轴测量的zui大值与zui小值之差不得超出1.0mm。

（六）篮摆动
在篮下缘处测量。篮轴以每分钟50转旋转时，连续测量15秒，每个篮测量的zui大值与zui小值之差不得超出1.0mm。
通过了摆动验证的篮应编号，在进行溶出度试验时，应将各篮放在原已通过验证的位置上，保持与固定装置的相对位置不变。

（七）篮（桨）深度
测量每个溶出杯内篮（桨）下缘与溶出杯底部的距离，均应为25mm±2mm。

（八）篮（桨）轴转速
将篮（桨）轴的转速设定在每分钟50（100）转，连续记录60秒，各篮（桨）轴的转速均应在50（100）±4%转范围内。

（九）溶出杯内温度
设定溶出度仪的水浴温度，取水900ml，置各溶出杯中，待温度恒定后，测量各溶出杯内溶出介质的温度，均应为37℃±0.5℃。

（十）振动
溶出度仪运转时，整套装置应保持平稳，均不应产生明显的晃动或振动（包括所处的环境）。

五、机械验证周期
溶出度仪在安装、移动、维修后，均应对其进行机械验证。通常每6个月验证一次，也可根据仪器使用情况进行相应的调整。

六、溶出度仪机械验证参数列表
验证参数
测量点
技术要求
溶出度仪水平度
溶出度仪水平面板，在两个垂直方向分别测量
≤0.5°
篮（桨）轴垂直度
紧贴篮（桨）轴，在夹角为90°的两个方向分别测量
90.0°±0.5°
溶出杯垂直度
紧贴杯壁，在夹角为90°的两个方向分别测量
90.0°±1.0°
溶出杯与篮（桨）轴同轴度
上部测量点：靠近溶出杯上缘
下部测量点：靠近篮（桨叶）上方（圆柱体部分）
≤2.0mm
篮（桨）轴摆动
篮（桨叶）上方约20mm
≤1.0mm
篮摆动
篮底部边缘
≤1.0mm
篮（桨）深度
篮（桨）下缘距杯底部
25±2mm
篮（桨）轴转速
篮（桨）轴
±4%
溶出杯内温度
溶出杯内
37℃±0.5℃
 
七、附件（溶出度仪机械性能验证记录参考模板）
 
 
附1    
溶出度仪机械验证记录表——*法（篮法）
日期                记录员         
溶出度仪：生产商               型号              序列号         
参数
工  具
测量点
技术要求
结果
溶出度仪水平度

将倾角仪放在溶出度仪的水平面板上，在两个垂直方向上测量
≤0.5°
1.          2.        
篮轴垂直度

紧贴篮轴，在夹角为90°的两个方向分别测量
90.0°±0.5°
轴是否垂直：（Y/N）
轴1位置1：    位置2：    
轴2位置1：    位置2：   
轴3位置1：    位置2：   
轴4位置1：    位置2：   
轴5位置1：    位置2：   
轴6位置1：    位置2：   
溶出杯垂直度

紧贴杯壁，在夹角为90°的两个方向分别测量
90.0°±1.0°
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
溶出杯与篮轴同轴度

上部测量点与下部测量点
≤2.0mm
上部测量点：
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
下部测量点：
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
篮轴摆动

篮上缘约20mm
≤1.0mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
篮摆动

篮底部边缘
≤1.0mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
篮深度

篮下缘
25±2mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
篮轴转速

±4%
50rpm  
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.         100rpm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
溶出杯内温度

溶出杯内
37℃±0.5℃
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        

附2 
溶出度仪机械验证记录表——第二法（桨法）
日期                记录员         
溶出度仪：生产商               型号              序列号         
参数
工  具
测量点
技术要求
结果
溶出度仪水平度

将倾角仪放在溶出度仪的水平面板上，在两个垂直方向上测量
≤0.5°
1.          2.        
桨轴垂直度

紧贴桨轴，在夹角为90°的两个方向分别测量
90.0°±0.5°
轴是否垂直：（Y/N）
轴1位置1：    位置2：   
轴2位置1：    位置2：   
轴3位置1：    位置2：   
轴4位置1：    位置2：   
轴5位置1：    位置2：   
轴6位置1：    位置2：   
溶出杯垂直度

紧贴杯壁，在夹角为90°的两个方向分别测量
90.0°±1.0°
1.          2.        
         4.        
5.          6.        
溶出杯与桨轴同轴度

上部测量点与下部测量点
≤2.0mm
上部测量点：
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
下部测量点：
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
桨轴摆动

桨上缘约20mm
≤1.0mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
桨深度

桨下缘
25±2mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
桨轴转速

±4%
50rpm  
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.         100rpm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
溶出杯内温度

溶出杯内
37℃±0.5℃
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.