研究发现，花生红衣中提取的多酚类活性物质原花青素 - B2（OPC-B2）是一种新型 AKT 别构抑制剂，可与 AKT 直接结合并抑制其磷酸化，发挥抗肿瘤活性；AKT 蛋白上 Lys297 和 Arg86 在 OPC-B2 与 AKT 间的结合中发挥重要作用。这可能为肝癌的临床治疗提供潜在治疗策略。

肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，尽管现在临床上有多种药物用于治疗肝癌，但耐药性的问题会引起化疗的失败。因此，深入研究肝癌发病机制、开发安全有效的药物对临床诊断和治疗具有重要意义。

OPC-B2 是一种具有特殊结构的多酚黄酮类化合物，由两个表儿茶素连接形成，可从花生红衣、苹果、葡萄等食物中提取。以往研究发现，原花青素具有抗氧化与抗炎等生物活性，可降低胆固醇水平，保护血管内皮细胞免受自由基对血管内皮的损害，从而预防心血管疾病、降低血脂和血糖及发挥抗肿瘤作用等。该研究发现，花生红衣中提取的 OPC-B2 直接结合并抑制 AKT 活性和下游信号通路，从而抑制肝癌细胞的增殖、代谢及肿瘤生长；研究进一步发现，与已知的 AKT 变构抑制剂 MK-2206 相似，OPC-B2 可与 AKT 的催化结构域及 PH 结构域结合，从而抑制 AKT 活性；Lys297 和 Arg86 作为 AKT 与 OPC-B2 结合的关键位点，突变后解除 OPC-B2 的抗肿瘤作用。

研究工作由尹慧勇课题组与中国农业科学院农产品加工研究所王强课题组合作完成。营养与健康所博士研究生刘桂君与农产品加工研究所研究员石爱民为论文的共同作者，营养与健康所研究员尹慧勇、助理研究员陶用珍及农产品加工研究所研究员王强为论文的共同通讯作者。研究工作得到科技部国家重点研发计划项目、国家自然科学基金委员会、中科院等的资助。

原文标题：

Polyphenolic Proanthocyanidin-B2 Suppresses Proliferation of Liver Cancer Cells and Hepatocellular Carcinogenesis through Directly Binding and Inhibiting AKT Activity