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诺奖研究成果:血氧感知通道---肾性贫血治疗药物行业分析

时间:2019-10-25      阅读:655

10月7日下午5点30分,2019诺贝尔学或医学奖评选结果揭晓——诺贝尔委员会宣布,将此奖项颁发给William G. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、以及Gregg L. Semenza教授,以表彰他们在研究细胞如何感应和适应氧气供应方面所作出的贡献。

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氧气是众多生化代谢途径的电子受体,科学界对氧感应和氧稳态调控的研究开始于促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)。当氧气缺乏时,肾脏分泌EPO刺激骨髓生成新的红细胞。比如当我们在高海拔地区活动时,由于缺氧,人体的新陈代谢发生变化,开始生长出新的血管,制造新的红细胞。这几位科学家们做的正是找出这种身体反应背后的基因表达。他们发现这个反应的“开关”是一种蛋白质,叫做缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factors, HIF),但其功能远不止开关那么简单。

当肾脏发生病变无法产生EPO时,就会发生肾性贫血。当前主要治疗药物为红细胞生成刺激剂(ESA),分为:短效(平均半衰期4个小时)和长效(部分产品可达139小时)。国外主要生产企业是安进(Amgen,占据主要市场)、强生、罗氏、麒麟等;国内主要生产企业有三生制药集团(包括沈阳生产基地和深圳生产基地)、华药金坦、山东科兴等(这些企业都是奥星合规性咨询服务业务的长期合作客户)。多个国外企业已上市长效产品;而国内生产的主要为短效产品,部分国内企业正在进行长效产品的临床-如三生制药集团。临床表明ESA存在潜在危害,如血栓栓塞,存活期缩短等。

基于低氧诱导因子(HIF)机理的药品不仅使红细胞生成素表达增加,也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他(Roxadustat,由FibroGen研发)是开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)类治疗肾性贫血的药物。罗沙司他胶囊已于2018年12月被国家药监局通过优先审批通道批准上市。这是次成为个批准全新作用机制1类创新药的国家。今年9月,罗沙司他也在日本获批上市。

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