与质量风险管理有关的规范性文件及指南包括：ISO系列指南、制药行业相关指南（本文主要指ICH指南）以及具有强制执行效力的法律法规等都有明确的要求。

• ISO指南的要求

ISO 9001:2015 /中华人民共和国标准GB/T 19001—2016质量管理体系 要求 0.1总则，基于风险的思维使组织能够确定可能导致其过程和质量管理体系偏离策划结果的各种因素，采取预防控制，大限度地降低不利影响，并大限度地利用出现的机遇。

该指南强调在组织的管理工作中，机遇与风险共存，基于风险的思维，在策划质量管理体系时，组织应充分理解组织的管理目标和期望，识别组织及其环境中可能导致质量管理体系偏离的各种影响因素，评估确定不利因素，制订相关的应对措施，预防或减少不利因素造成的影响；评估确定有利因素，增加有利因素的影响；应对措施应与风险和机遇对产品和服务符合性的潜在影响相适应。

这些内容同样适用于制药行业的质量风险管理。基于风险的思维是实现质量管理体系有效性的基础。企业需要主动的识别和控制风险；合理的分配和利用企业资源，科学进行风险控制，从而实现规避风险，把握机遇，推动质量体系目标的实现，推动持续改进。

• 国内质量风险管理相关法规的要求

1. 中国GMP

第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

这从实施的层面上，指出了质量风险管理的方式，包括事先的预防，即前瞻式的风险评估，预先识别风险，建立应对措施，从而减少风险的不利影响；对于已发生的质量风险事件，可采取基于事实和数据的因素分析，识别风险的不利影响，采取纠正和预防措施，以保证产品质量。

1. 新《药品管理法》

第二十五条对申请注册的药品，药品监督管理部门应当组织药学、医学和其他技术人员进行审评,对药品的安全性、有效性和质量可控性以及申请人的质量管理、风险防控和责任赔偿等能力进行审查；符合条件的，颁发药品注册证书。

新《药品管理法》强调上市许可持有人应具备质量管理、风险防控和责任赔偿等能力，应建立从药品研制、生产、经营、使用等各个环节的全生命周期质量风险管理。

药品上市许可持有人应当对受托药品生产企业、受托药品经营企业、受托储存、运输药品的企业，进行质量保证能力和风险管理能力进行评估，与其签订委托协议，约定药品质量责任及相关内容，并对受托方进行监督。

药品上市许可持有人应当建立年度报告制度；制订药品上市后风险管理计划；对附条件批准的药品，应当采取相应风险管理措施，并在规定期限内按照要求完成相关研究；开展药品上市后不良反应监测；建立药品追溯制度等。

上述制度的建立，促使药品上市许可持有人能主动、系统的识别风险，建立风险防控措施，确保质量负责的全面落实，为产品质量提供保障。

• ICH相关指南及国外相关规范的要求

1. ICH Q9《质量风险管理》

质量风险定义如下：风险，即危害发生的可能性及危害严重性的组合。该指南提出了质量风险管理有两条基本原则：其一，对质量风险的评价要以科学知识为基础，与保护患者的终目的相关联；其二，质量风险管理过程的力度、正式程度和文件化程度都应该与风险水平相适应。

ICH Q9作为制药企业质量风险管理应用性指南，不仅给出了质量风险管理的基本思路和方法，也给出了相应的质量风险评估工具，该指南的应用有助于企业质量风险工作的有效开展。

1. ICH Q10《药品质量体系》

1.6.2 质量风险管理，质量风险管理是构成有效药品质量体系*的部分，它能为识别、科学评估和控制潜在的质量风险提供主动的方法；在整个产品生命周期内，促进工艺性能和产品质量的持续改进。ICH Q9提供了质量风险管理的原则和方法实例，可应用于药品质量的不同方面。

ICH Q10《药品质量体系》，是制药企业质量管理体系的应用性指南，它强调了质量风险管理在质量管理体系中的重要性；它强调了主动的风险识别和风险控制，提倡药品全生命周期中全面应用质量风险管理的方法，来推动产品质量的持续改进。

• 总结

总体来说，与质量风险管理有关的规范性文件及指南给出了我们清晰明确的指引，需要我们学习和应用相关要求，把质量风险管理的思维方式，有效系统地应用到我们的质量管理活动中去。

参考文献：

[1] 中华人民共和国药品管理法. 2019年8月26日第十三届全国人民代表大会常务委员会第十二次会议第二次修订. 

[2]中华人民共和国标准 质量管理体系 要求GB/T 19001—2016/ISO 9001:2015

[3] 药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）. 

[4] ICH Q9 Quality Risk Management. 

[5] ICH Q10药品质量体系.