技术转移项目的驱动因素

技术转移的产生有多种驱动因素，简要概括如下：

• 行业发展和潜在监管影响因素，如监管拓展至药品生命周期，而技术转移作为关键阶段受到关注
• 同一设施或不同设施内的制药开发、临床试验阶段到商业化生产阶段的良好过渡
• 合同生产组织（CMO）、合同开发组织（CRO）等广泛应用
• 公司内部设施资源的整合
• 商业收购、并购活动驱动的技术转移
• 供应链驱动
• 区域性产品规划、调整等

而制药行业监管性驱动因素，是技术转移项目合规的基础需求。

技术转移的应用

技术转移是药品生命周期中的一个关键阶段，如ICH Q10 制药质量体系（PQS）模型图所示，PQS涵盖了产品的整个生命周期，包括药品研发、技术转移、商业化生产和产品退市。

ICH Q10 制药质量体系中针对技术转移进行说明：技术转移活动的目标是，在开发与生产，和/或，生产场地之间转移产品与工艺知识，以便完成产品实现。这些知识形成了生产工艺、控制策略、工艺验证方法与持续改进的基础。

技术转移应用到以下活动：

• 新产品从研发向生产转移
• 已上市产品在生产场地和检测场地内或是之间的转移

技术转移项目的合规应用

技术转移活动可以关联到以下法规指南：

• ICH Q8(R2) 制药开发、ICH Q9质量风险管理、ICH Q10 制药质量体系和ICH Q11原料药开发与生产
• FDA行业指南-工艺验证：一般原则和规范
• EMA指南关于成品工艺验证-监管提交中提供的信息和数据
• EU GMP 部分 药品基本要求 第6章 质量控制
• EU GMP附录15确认与验证
• 中国 GMP
• 中国 新药研发生产技术转移指导原则（征求意见稿）
• 中国 疫苗生产场地变更质量可比性研究技术指导原则
• 中国 GMP附录 确认与验证

在技术转移项目执行过程中，有三份指南可供不同类型的技术转移项目执行参考：

1.WHO第961号技术报告 附件7 药物生产技术转移指南

该指南适用于原料药生产活动、散装物料的生产和包装、制剂成品和/或的生产和包装、分析所用的检验方法。

在该指南中技术转移被定义为“控制研发方和生产方，或两个生产场所之间所有工艺及其文件和专业技术转移的逻辑程序”。技术转移是一个系统性的程序，遵守该程序是为了能将在研发过程中已记录的知识和经验转移给一个适当的，承担责任的经过授权的主体方。

该指南提到了为使转移成功，应符合的一般原则和要求：

• 项目计划应基于质量风险管理，对项目的质量方面起到指导作用
• 接收方和转出方的产能应相似，但不是必须的，设施和设备应根据相似的操作原则进行操作
• 如有需要，应对转出方和接收方进行综合技术差距分析，包括技术风险评估和潜在法规差距
• 接收方应具有经过充分培训地员工，或培训其员工

如果有文件化的证据证明接收方可以正常地再次生产出所转移的产品、工艺或方法，使用其符合与转出方协商同意的一系列既定的规格，则可以认为技术转移已经成功。

2.PDA 第65号技术报告 技术转移

该技术报告概述了一个成功的技术转移项目需要使用的知识和技能，以及可能需要的咨询，该报告提供了制药行业技术转移指南与标准范例。

该技术报告中提到的下面几种技术转移情况：

• 企业内部
  • 研发机构将小试转移到中试（临床批次）
  • 研发机构转移到商业化生产现场
  • 产品从老现场转移至新现场
• 企业之间
  • 研发机构转移到商业化生产现场
  • 商业化生产现场转移到新商业化生产现场，包括委托生产
  • 商业化生产企业委托另外一家分析控制实验室进行放行控制测试

3.ISPE 良好实践指南 技术转移（第三版）

ISPE技术转移指南适用于分析规程技术转移、原料药（API）技术转移、制剂（制剂生产工艺）技术转移。现使用版本为第三版，于2018年12月发布，亮点包括：

• ICH Q10制药质量体系和技术转移
• 产品生命周期
• 质量协议
• 基于科学和风险的方法和控制策略
• 质量风险管理
• 沟通
• 等

同时该指南中增加了实际案例研究举例。

指南中提及的关键内容：

• 组建技术转移SME团队
• 建立技术转移章程，同时说明该文件应能明确战略意图并定义技术转移项目的整体范围，记录团队成员及其角色和责任，解释技术转移项目所需的工作和时间，并识别重要的假设和风险。技术转移章程有助于确保来自转出方和接收方的管理层和团队成员理解项目并就可交付成果达成一致
• 质量风险管理（QRM）是技术转移项目的极其重要的一部分。成功的技术转移应当确保所有高风险领域已经考虑，适当的减缓措施已经实施，并且任何剩余风险进行评估并同意可接受
• 技术转移文件包

总结

不论技术转移项目的商业驱动原因如何，一个成功的技术转移活动能完成产品实现，同时会考虑当地的监管期望，极大程度降低转出方和接收方的成本，缩短投放市场的时间减少重复劳动-次就正确以及有效的知识管理和共享。