中药丸剂现代研究概况
时间：2020-05-06 阅读：6217
丸剂制备简便，适用范围广，不但适于大生产也可小量制备，在众多新剂型不断涌现发展的今天，仍然是临床常用的中药剂型之一，仅就《中华人民共和国药典》2000年版（一部）而言，中药成方及单味药制剂共458种，其中丸剂有213种，占有率46.5%，足以说明丸剂在现有中成药剂型中仍占有重要地位。
现有丸剂型及其优缺点
传统的丸剂有水丸、蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸，其中浓缩丸具有体积小，便于服用，符合中医用药特点，适应机械化生产，不需另加辅料等优点，一般认为它是一种较好的剂型。现代发展的丸剂新剂型主要有滴丸、微丸、这两类丸剂符合中药现代化的发展要求。
丸剂的制备方法主要有：泛制法、塑制法、滴制法。滴制法用于水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、微丸等的制备；塑制法用于蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸等的制备；滴制法用于滴丸、胶丸（软胶囊剂）的制备。
与汤剂相比，丸剂具有以下优点：药物的有效利用率高，释药缓慢而持久，适宜于慢性病的调养治疗，并能延缓毒剧药物在体内的吸收，减少不良反应，生产设备及技术工艺简单等。但丸剂也存在着严重的缺点：由于赋形剂的特殊性，生产过程中容易造成崩解度不合格，染菌严重，卫生学不符合要求，口味不佳，用药周期长，服药量大，不适合急症用药等。
研究现状
水丸 水丸主要是用水作赋形剂，一般采用蒸馏水、冷开水或离子交换水，自来水不可用；根据处方要求有的用酒、醋、药汁作赋形剂。水丸用泛制法制备，大量生产多用泛丸锅（即包衣锅），小量制备可用特制的竹匾手工操作。泛丸的操作关键是"起模"，有粉末直接起模法与温粉制粒起模法。
水丸大生产只能用泛制法，但工艺繁琐，周期长，占地面积大，崩解及卫生标准难控制等，而用机器塑制法制备则可克服上述缺点。
制备水丸需根据处方中的药物性质，例如处方中富含粘性成分助药物麦冬、熟地黄、山茱萸，党参、牛膝等较多时，可采用温水和坨；药材硬度以手捏成坨、抖之能散为度；处方中含有一些粘性强的药物、同时也含有一定量粘性差的药，可采用加热水甚至开水和坨，能较好地激发药物本身的粘性，药料硬度需软一些，若处方中的药物粘性较差，加热水也不足以激发其粘性时，可适量加一些淀粉浆或糊精浆作为粘合剂，淀粉和糊精的用量以能改善药料粘性但不影响药丸溶散为宜，一般用10％的量，即可达到目的，药料的硬度一般应以成坨而不松散为宜。
有报道用湿法混浆起模，成型率高，丸模均匀，比传统法提高均匀度21.4%。以混浆泛丸，可使丸粒均匀度达到94.7%，较传统法提高17.6%，可有效地控制水丸的重量和装量差异，保证丸药的质量。另有报道用制粒法起模制水丸，认为该法省时省力，制出的水丸均匀光滑，效果较好。
对中药水泡丸剂型，陈斌等利用正交试验法对滋肾降糖类制剂进行提取工艺、成丸工艺优先，结果表明：水提工艺的*选择是加水6倍，提取3次，每次提取1h，煎煮前用冷水浸泡0.5h；成丸工艺的*水平是骨架材料为乙基纤维素，填充剂是山药和生地黄，干膏与填充剂比为1:1，崩解剂为微晶纤维素。
在制备小批量而品种较多的水泛丸时，有报道在泛丸过程中通过控制湿丸水分的含量来控制成品的重差，能够保证水泛丸的重差符合质量标准，并对生产中的内控质量有一定的宏观控制。
蜜丸 蜜丸指将药物细粉以炼制过的蜂蜜黏合剂制成的丸剂。分大蜜丸、小蜜丸、水蜜丸。蜜丸用泛制法和塑制法制备，塑制法制备蜜丸，制丸块（和坨）是工艺关键，大量生产多用捏和机和药，机器制丸机制丸；小量制备在盆内和药，螺旋式出条机及轧丸机，或搓丸板等手工制备。用塑制法制蜜丸时炼蜜应趁热加入药粉中，混合均匀，但处方中含有树脂类、胶类以及具挥发性药物时应60℃左右加入。
制备蜜丸可以通过调整用蜜量或用水量、炼蜜的程度及和坨时的蜜温和水湿调整药材的粘性和硬度。制蜜丸时用蜜量一般是药粉的0.8～0.9倍。何群等用正交试验法探讨了降脂丸制工艺中蜜与药粉比例、炼蜜程度、和坨温度三因素对丸型成型质量的影响，结果表明，老蜜（d=1.42）在80℃左右和坨，药粉与蜜丸为1：1.56时，制出的小蜜丸。肖何用正交实验法对六味地黄丸制剂的和坨工艺进行了改进研究，优选出*工艺条件，即每次加软材16 kg，软材温度30℃,辅料50ml,和坨时间15min，上述因素对和坨的影响速度依次为软材量＞和坨时间〉辅料量〉软材温度；结果表明，新工艺成品率提高 6.5%，减轻了劳动强度，并选用混合机制软材、炼胶机和坨的方法制备可泡服小蜜丸。
传统蜜丸制备所用的黏合剂为炼制过的蜂蜜，有报道改用蜂蜜：糖：水（1：1：0.3）及适量酒石酸混合一起炼制，改进后的黏合剂粘性强，与药粉混合后可塑性好，且节约蜂蜜用量，降低成本。
目前，多半药厂采用减压法炼蜜，时间短，工效高，卫生条件好，蜜液澄明清亮、色横红，气味芳香，含水量16%～18%，黏度适宜。有人对此法持不同意见，认为常压直火炼蜜，不仅是除去蜜中水分，还伴随着复杂的氧化、聚合、裂解等多种物理、化学过程。所炼成之蜂蜜与减压法相比较，无论在外观、色泽方面还有黏度方面都有区别。
对于蜜丸硬度，可以通过理论分析确定硬度表达式及校正式，从而改变了传统靠手感确定硬度带来的盲目性，认为一般药丸硬度随炼蜜程度的提高而增大；药丸含水量越高，蜜丸硬度越小，蜜丸硬度值在2～6之间较为合适。
大蜜丸是一种应用广泛的剂型，在质量方面《中华人民共和国药典》2000年版规定大蜜丸的水分含量要在15％以内。但在实际生产中造成大蜜丸的水分含量不稳定的因素很多，致使大蜜丸的水分往往不易控制在规定范围之内。有人提出以经验公式控制大蜜丸水分含量的设想，即W1x％＋W2Y％= （W1+W2）（5-M）％＋A1W1为粉重， X为粉的水分含量（％），W2为蜜重，Y为炼蜜的水分含量（％），（15-M）为大蜜丸成品的水分含量（0＜M<15），A 为修正数（可以求出）。认为用此公式控制大蜜丸水分含量是较科学、方便的一种方法。该法适用于药厂的多批次、大批量生产。
蜜丸含菌量的控制是中成药生产中的一个难题。因为药材来自植物、动物、矿物，又经采制、加工、运输、贮存、炮制等多个环节才制成丸剂，因此污染微生物的机会很多，加上包装材料和存放环境的影响，成品中含菌数往往超过“药品卫生标准”的规定，在生产中要高度注意这一问题。以下是一些综合解决的办法；①水洗药材；②加效灭菌法（包括高压蒸汽原材料灭菌、高压蒸汽丸块灭菌、药坨干热保温灭菌、热蜜和坨灭菌）；③射线灭菌法；④微波加热灭菌。此外还有流通蒸汽法、远红外加热法、药物灭菌法（如环氧乙烷、过氧乙酸）等灭菌方法。这些方法中，以热蜜和坨灭菌用得多些。其优点是灭菌效果好，设备、操作简单。不过，对含挥发性成分的药物和对热敏感的药物不宜采用。用电热恒温真空干燥箱抽真空，然后注入乙醇蒸汽进行灭菌，对某些含易挥发性、对热不稳定性药物均较适用。有报道认为蜜丸含菌主要来源于药材饮片，其含菌量随季节呈周期性变化。对药材饮片进行蒸汽灭菌、真空干燥，获得较好的灭菌效果。因此，要根据不同的处方组成、药物性质，区别采用不同方法灭菌，使灭菌问题得到满意的解决。
浓缩丸 浓缩丸又称药膏丸、浸膏丸，是一种较好的剂型。浓缩丸按赋形剂可分为水丸型浓缩丸和蜜丸型浓缩丸。浓缩丸用泛制法和塑制法制备。
制备浓缩丸时，浸膏的粘性是影响药坨性质的主要因素。若为半浸膏的浓缩丸，当药粉粘性不强时，可用湿热的浸膏和坨；药粉及浸膏粘性均较强或全浸膏粉制丸时，则可以考虑适量加入药用淀粉，以减小粘性；甚至可以用一定浓度的乙醇和坨，也可考虑将药料在制备浸膏过程中加乙醇沉淀，除去部分具有粘性的杂质。
香砂六君丸传统剂型为水丸，为减少该药服药量，加快该药的释放速率，有报道将其改为浓缩丸并采用L4（23）正交试验表对其提取工艺进行正交试验,结果表明加水量8倍、7倍，提取时间1h时*；并对香砂六君丸质量研究中有效成分授皮苷进行了HPLC含量测定研究。
关于浓缩丸的质量控制，应从下面几方面考虑： ①监督投料：由于浓缩丸迄今还没有含量测定的方法，对于投料时的处方、药材质量的监督是十分必要的，②浸膏质量：浸膏的质量决定成品的质量，所以要严格把关）。③崩解时限：《中国药典》规定为2h。④ 水或醇溶性浸出物的量：浓缩丸是经水或醇提取浸膏成丸，因此规定其浸出物的量，是控制其质量的一种方法。 ⑤干燥失重：控制在9%以下，丸药质量稳定。其他还有卫生质量、重量差异等项。
浓缩丸生产过程中制丸、干燥、包衣各工序均需严格控制中间产品的水分。中间产品水分会计师是影响成品含水量和溶散时间的主要因素，用《中国药典》法检测所需时间较长，不适于生产中使用，而采用LJ16型水分测定仪（其原理是利用红外线对物料进行快速干燥从而测定物料的含水量）检测湿丸、干丸的含水量，能够快速方便地用于工序水分检测。