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牛结节性皮肤病病毒可通过直接接触传播,但比例和效率比较低,共用水源和新引进动物到牛群,可增加牛结节性皮肤病暴发风险。牛结节性皮肤病病毒可通过母牛子宫内传播,也可通过被污染的牛奶或母牛皮肤损伤的乳房和乳头将牛结节性皮肤病病毒传播给牛犊。
牛结节性皮肤病病毒也可通过间接接触方式传播,病牛污染的环境、污染物及媒介,如用具、饲料、垫草以及病牛粪便、分泌物、毛皮等。
节肢动物可传播多种痘病毒,如禽痘、黏液痘等。目前为止,已经证实,蚊子可能传播牛结节性皮肤病病毒。严重感染动物的损伤皮肤含有高滴度的病毒,这为吸血节肢动物提供了丰富的污染来源。最近发现,非叮咬的苍蝇也发挥传播作用。其作为媒介,通过采食因牛结节性皮肤病死亡的动物尸体,从含高滴度的损伤皮肤或体液中携带病毒。非洲硬蜱也可传播牛结节性皮肤病病毒。