新版GMP政策解读

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特邀嘉宾 石家庄神威药业副总裁 陈钟 从企业规模角度来看，大型药企将受益，小型药企将面临困境；从产品结构角度来看，生产中药注射剂和无菌制剂的药企将受到冲击。 北京长城制药益母草事业部总 孙文辉 大型药企可迅速增加产能，拓展*；中小药企要多方融资，确定一个核心产品的销售优势才是未来3年过渡期的应对之策。 感谢两位嘉宾为本期“精策划”提供素材和观点

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我国GMP实施的历程 GMP其原义为“良好作业规范”，或“优良制造标准”。此项制度注重于对制造过程中产品质量与卫生安全的自主性管理，是一种行业规范。作为制药企业药品生产和质量的法规，在国外已有三十年的历史。

●1982年，中国医药工业公司参照一些*国家的GMP制订了《药品生产管理规范》(试行稿)，并开始在一些制药企业试行。

●1988年，根据《药品管理法》，卫生部颁布了我国*部《药品生产质量管理规范》(1988年版)，作为正式法规执行。

●1992年，卫生部对《药品生产质量管理规范》(1988年版)进行修订，颁布了《药品生产质量管理规范》(1992年修订)。

●1998年，国家*总结几年来实施GMP的情况，对1992年修订的GMP进行再次修订，于1999年6月18日颁布了《药品生产质量管理规范》(1998年修订)，1999年8月1日起施行。

●1999年底，我国血液制品生产企业全部通过药品GMP认证；2000年底，粉针剂、大容量注射剂实现全部在符合药品GMP的条件下生产；2002年底，小容量注射剂药品实现全部在符合药品GMP的条件下生产。

●2004年7月1日起全国有6000多家企业通过GMP认证，未通过认证的企业陆续停产。

●新版从2005年开始进行修订工作，共经过10余稿修订。近期，据*相关人士透露，新版GMP目前正在呈报卫生部审批，很快就会公布。新版GMP基本上实现了与GMP的接轨，并对企业的质量管理体系建设提出了更高的要求。 一、新版GMP修订的行业背景 GMP在我国已推行多年，作为药品生产的直接监管法规，它的推行使制药生产环境得到极大改善，大多数生产企业达标并通过GMP认证。尽管如此，我国的制药行业整体水平与国外相比还有很大差距，zui能说明问题的事实是我国药品出口的现状：我国出口的药品绝大多数是低价的原料药，高附加值的制剂出口仅为一些口服剂，而无菌制剂的出口量几乎为零。同时，随着药品安全要求越来越严格，我国现行GMP已不适应药品安全发展的趋势，不符合上对药品生产质量管理的*理念。因此，修订我国GMP、提高我国GMP实施水平，不仅可以提高我国药品生产企业的生产和质量管理水平，更好地保证人民用药安全有效，还有利于与*水平接轨，促进我国药品进入市场。 二、新版GMP修订的整体思路 1、注重法规的协调准备。强调GMP在监管中的地位、GMP与注册的关系，以及与上市后的监管要求相协调，与现行其他法规相匹配。 2、吸纳了GMP*标准。确保生产安全，在吸纳标准的同时，不适合的地方加以了变通。 3、借鉴监管经验。着眼制药化，做到研发标准、上市标准、监管标准趋同，以快打慢、追赶*。 4、吸取药害事件的教训，安全性上有利于患者。 5、注重科学性。采用经过验证的创新方法或改进的方法，保证药品质量水平。 6、鼓励创新。同时也要求GMP检查员提高自身素质。 三、新版GMP的亮点和特色 *，将诚实守信写进了GMP中，任何虚假、欺骗行为都是对GMP的严重背离。 第二，强调了药品生产、注册、上市监管的协调统一。 第三，强调了指导性、可操作性和可检查性。重点关注对实际生产的指导性、可操作性和可检查性；明确了各项具体职责，如药品生产企业中的企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、产品放行责任人等。 第四，强调了对原则的把握，增加了对复杂多变情况的适应性。大多数章节都增加了原则一节，包括附录都增加了总则的内容；强调各章节或附录必须要把握的基本原则，给科学评估千差万别的企业提供了指导依据。 第五，细化了软件要求，使GMP的系统更加全面，更具有操作性，并尽可能避免歧义。 第六，细化了文件管理，增大违规操作的难度。对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）分别具体提出了编写的要求；对批生产和批包装记录的复制、发放提出了具体要求。 第七，吸纳GMP*标准。增加了诸如质量风险管理、供应商的审计和批准、变更控制、偏差处理等章节，以期强化国内企业对于相关环节的控制和管理。 第八，继承了98版GMP的合理内容，大部分合理条款和框架进行了保留。 第九，引入或明确了关键概念。如产品放行责任人、设计确认、超标结果调查、纠正与预防措施、明确质量受权人等概念。 第十，增加了术语章节，改变因一些术语解释不清造成的执行上的模糊和困难。 四、新版GMP与旧版GMP对比分析 *，新版GMP比旧版GMP更加强调药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理、质量控制新的内涵和责任。比如，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正和预防、OOS处理、质量回顾等内容作为专门的一个章节放到质量保证和质量控制体系中。 第二，新版GMP突出了人员的作用，强调关键人员，而且提高了对相应人员的要求。比如，对企业负责人、生产部门负责人、质量部门负责人、产品放行人而言，其必需既从事过药品生产，又从事过质量管理，并具备3年—5年的管理经验。 第三，新版GMP的净化级别采用了欧盟的标准，实行了ABCD四级标准。*相当于原来的百级；B级相当于原来的百级，有动态标准；C级相当于原来的万级，也有动态标准；D级相当于原来的十万级。在这四级净化标准下，非zui终灭菌的暴露工序需在B级背景下的*区生产，压盖必须在C级背景下的*区生产，如果产生脱屑，应单独隔离。 五、新版GMP与GMP对比分析 从宏观来说，我国现行的GMP主要是着重于静态控制，而欧盟GMP着重于动静态控制的结合。 1、关于净化级别 对于无菌药品的生产环境净化级别，欧盟要求分A、B、C、D级。其中：*即100层流级；B级是动态要求的万级，相当于静态的千级，按动态、静态控制结合，按具体要求设置；C、D级按需要设置，相当于现行万级（非无菌万级）或10万级。 鉴于与我国GMP要求的差异，药企应有意识地收集一些换气次数与区域空气质量的对应数据，这样才能预先计算出达标的空气净化系统。 2、关于隔离操作与“吹灌封”技术 此前，我国GMP未涉及有关隔离操作技术的概念。欧盟GMP中，制药设备隔离化技术常有以下方法：手套式操作、封密仓、快速交换传递口、充气式密封、空气锁、装袋进出、管路密封输送、机械手等自动控制装置。 “吹灌封”技术在大容量注射剂中运用较多，近年欧美国家在塑料安瓿水针与滴眼剂中也有较多运用。我国GMP对此没有具体规定，以致于国内“吹灌封”生产工艺良莠不一。