国家药典委无菌药品包装密封性检查-微生物挑战法

微生物挑战法是所有密封完整性测试中优先、直接的测试方法,在药品密封性检测领域使用时间较长。2024年国家药典委公布了“9628 无菌药品包装系统密封性指导原则”(第二次)(简称9628),其中附7微生物挑战法(侵没式)为应用范围广泛,市场接受度高的密封性检查方法。三泉智能作为9628中标准的制定单位之一,对标准的制定过程及需要关注的条款都有深刻了解,在这里分享给大家:

试验样品:刚性或柔性组件的无孔包装可通过浸没式微生物挑战来进行检测。包装必须能够耐受暴露试验条件。这里要求外包装能够浸泡在培养基,而试验整个过程中包装结构不能发生改变。有些纸基复合材料没法满足要求。柔性包装或具有非固定组件的包装应以工具或固定装置以分别限制包装膨胀或移动,max限度地减少对柔性包装密封件的压力,使包装密封件上施压条件保持一致。采用三泉智能的MFY-HS智能密封仪进行微生物挑战实验时,才用特殊设计的式样固定装置将预灌封注射器等带可移动部件的样品进行固定。将输液软袋等柔性包装抑制其膨胀变形以满足实验要求。

方法建立:此次标准对微生物挑战试验中菌种选择、介质填充量、真空压力条件、测试时长、挑战温度、结果的确认的各个细节方面都进行行了详细规定。

其中真空/压力条件参考了USP1207.2中提到的ASTM D6653/D6653M,采用MFY-HS智能密封仪可以利用压差模拟产品空运或陆运过程中产生的压力变化。另外要考虑海拔高度以及产品的堆垛情况。将浸没的试验样品暴露于压差条件下是一个重要的方法参数,且有多种用途。压差有助于消除残留空气,并确保包装组件和泄漏点之间存在液体培养基。可见微生物挑战试验(侵没式)中真空/压力条件是必须要考虑的影响因素。

方法验证:采用得到的微生物挑战法结果分析泄漏孔径与微生物侵入概率的关系,记出现阳性结果的概率为 P,可通过统计回归结果或适宜的方法计算不同孔径的微生物挑战概率。三泉智能认为可接受泄漏限度对于一个包装材料的密封完整性的定义非常重要,标准上也提到如方法灵敏度无法达到产品max允许泄漏限度水平或产品max允许泄漏限度不明确,建议至少采用两种方法(其中一种推荐为微生物挑战法)进行密封性研究,对两种方法的灵敏度进行比较研究。目前市场较常用的是微泄漏密封性测试仪(真空衰减法)与微生物挑战法一起做关联比较试验得出max允许可泄露限度。

作为9628中标准起草单位之一, 济南三泉智能科技有限公司参与国家药典委无菌药品包装密封性检查标准制定的整个过程,积累了大量测试数据,结合理论知识和实践中仪器研发经验,为标准的不断完善贡献了应有力量,也愿意与各单位讨论学习标准应用。