安瓿瓶密封完整性检测标准
时间：2023-06-15 阅读：3909
安瓿瓶密封完整性检测标准
容器密封完整性( container-closure integrity，CCI) 是无菌制剂研究和评价的一项重点关注内容，是其在整个生命周期内保障产品质量并保持无菌的关键因素。美国药典USP1207在2013年以药典法规形式明确要求 CCI 的检测。国内无菌制剂容器密封完整性检测的法规起步较晚。国家药品监督管理局药品审评中心( CDE) 在 2020 年发布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》，在2022年国家药典委发布《药品包装系统密封性研究指导原则》征求意见，将来将密封性检测纳入药典。此征求意见中，提出了无菌制剂常见包装密封完整性检测技术的优缺点及选择依据。
针对安瓿瓶密封完整性检测技术有许多种，仔细研读国内外标准，能够完成安瓿瓶密封完整性测试的方法有很多。我们给出制药企业常用的几种方法：
| 方法 | 方法灵敏度 | 适用性 | 局限性 |
| 真空衰减法 | 1.0um-5.0um | 是目应用范围广的确定性检测方法，可用于各种液体、固体，负压、常压，有颜色无颜色包装系统，非破坏性。 | 不适用于混悬液、乳状液（如蛋白质）、高粘度物质（如糖浆）等容易堵塞泄漏通道的产品。无法区分泄漏位置及多个泄漏孔还是单个。 |
| 高压放电法 | 1.0um-5.0um | 适用于混悬液、乳状液、黏稠液体、蛋白质等各类制品测试。检测速度块，可准确找到泄漏位置。 | 不适用于粉针等固体产品。内容物必须是导电的液体。只有定性测试没有定量测试，无法估计泄漏点尺寸大小。 |
| 示踪液法（色水法） | 5.0um-10.0um | 广泛应用于各种类型安瓿瓶针剂，测试简便，设备成本低 | 概率性方法，检测精度低，靠人眼观察。内容物必须与液体 示踪剂兼容。产品不得堵塞泄漏路径
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在选择不同的测试技术时，内容物的种类是选择方法的要考虑，灵敏度是另一个重要的考虑因素。示踪液法（色水法）在目安瓿瓶的批量检测中应用较为广泛，但是其检测灵敏度较低，人为影响因素较大。目的趋势是逐步淘汰的趋势。真空衰减法在测定具有较低黏度的产品包装时，检测是有效、可靠和可重复的，但它不适用于高粘度生物制品的包装容器检测，高压放电法因其快速，准确，可重复，对药液的选择性低，目在安瓿瓶检测应用在逐步提高。药企要综合考虑检测效率、测试成本、检测灵敏度、无损等多方面因素来选择合适的测试方法。
作为国内较早进行CCIT包装系统密封完整性检测技术研究的企业，已经帮助国内众多制剂企业通过了一致性评价。研发出的系列化产品，覆盖了多种方法，像真空衰减法（Leak-S微泄漏密封性测试仪）、高压放电法(Leak-HV高压放电法密封性测试仪)、失踪液法（MFY-05S密封性测试仪）。Sumspring三泉中石拥有业团队，能够帮助企业找到合理配置方案。