眼用预灌封注射器的新型灭菌法
时间：2024-11-15 阅读：26
背景信息
– 眼用预灌封注射器主要用于玻璃体内注射，为防止严重的眼部感染，需要对产品表面进行全面地灭菌
– 预灌封注射器的橡胶护帽具有透气性，可在第一次灭菌(空容器)时对橡胶和针筒的整个表面进行全面灭菌
– 如今，泡罩内预灌封注射器的表面主要是通过环氧乙烷气体进行灭菌
– 眼用预灌封注射器需要气密，以尽量减少气体进入容器内
– 本研究旨在评估不同注射器配置下，二氧化氮灭菌方式的适用性
– 它还旨在确定两种灭菌方式的最佳注射器配置
表面灭菌原理
– 气体将对泡罩内的预灌封注射器表面进行灭菌
– 特卫强膜具有高度透气性
– 气体将对表面进行去污染处理，并在处理后被清除
– 微生物将被灭活，SAL 10-6(无菌保证水平)
在表面灭菌过程中，可能会通过以下方式进入预灌封注射器：
护帽
– 第一周期灭菌所需的气体渗透率(预灌封注射器)
– 终端灭菌所需的密封性
注射器针筒
– 如果是环烯烃聚合物材质(COP)，则可能具有渗透性
– 玻璃材质气密
活塞
– 活塞必须是密封的，以进行终端气体灭菌，并在保质期内保持稳定性
– 在灌封过程中必须使用防泄漏安全活塞
您可能会感兴趣的问题
1、环氧乙烷和二氧化氮的灭菌周期在气体进入不同预灌封注射器时是否存在差异？
2、二氧化氮灭菌是否适用于眼用预灌封注射器的表面灭菌？
3、 哪种注射器设置(针筒材料、活塞、护帽设计、泡罩)很适合进行终端环氧乙烷和二氧化氮灭菌？
4、 哪些无菌阻隔包装材料适合两种灭菌方法？
二氧化氮灭菌室，Sterigenics
实验设计
1、基础注射器配置：玻璃体内 0.5 ml，每支注射器注入 0.165 微升 WFI
2、不同的预灌封注射器组合
– 护帽设计(TELC®、TWILC®)
– 活塞(4 个不同的供应商)
– 泡罩设计(开放式、封闭式)
– 分析了针筒材料(Gx® 玻璃材质、ClearJect® COP材质)在气体进入方面的差异。对注射器进行了不同的处理，以禁止或允许灭菌气体进入已灌装的注射器中(尖端密封或背面密封)
3、每种配置的注射器均采用EtO灭菌(中间范围循环(600 mg/L, 40°C，浅真空)或NO2灭菌(21°C，浅真空)
4、在实验室中分析了环氧乙烷(ETO/ECH)和二氧化氮(NO2 - /NO3 - )的残留量，因此需要对多个样本汇集在一起进行测试
灭菌气体的残留限量
环氧乙烷（EtO）
由于 ISO 对环氧乙烷残留量有规定限制，因此将检测结果放入合格/不合格矩阵中
关于在医药产品生产中限制使用环氧乙烷的指导说明，EMA 伦敦，2001 年
ISO 10993-7:2008医疗器械的生物学评价，第7部分：环氧乙烷灭菌残留物
二氧化氮（NO2）
对于 NO2 - /NO3 -，目前还没有针对制药应用的定义值。因此采用了饮用水的限值
饮用水质量准则，第4版，世界卫生组织，2011年
欧洲议会和理事会关于供人类饮用水水质指令(EU)2020/2184
A. 活塞的比较
不同的活塞弹性体导致的气体进入是否有差异?
– 玻璃注射器的顶端被密封，以排除通过护帽进入的可能性
– 丁基橡胶(涂层)对环氧乙烷和二氧化氮都具有气密性
– 非气密性的新型活塞需要仔细检查其可接受的气体渗透率
– 二氧化氮是终端灭菌的合适方法
B. 注射器护帽设计的比较
不同的护帽设计是否会导致气体进入的不同?
– 排除了通过活塞进入气体的可能性
– 观察到气体通过透气盖进入：透气橡胶制成的护帽对环氧乙烷或二氧化氮不密封。
– 两种不同的护帽设计显示出逐渐不同的环氧乙烷和二氧化氮进入率
– 透气性护帽存在风险，特别是在环氧乙烷灭菌时，因为环氧乙烷残留物可能会通过护帽迁移到已灌装的注射器中
C. COP注射器与玻璃注射器的比较
1. 由于针筒材质不同，气体进入是否有差异?
2. COP 注射器中的气体进入是否会因泡罩中的气体滞留而有所不同？
– 没有观察到气体通过COP针筒迁移
– COP 注射器不透气的护帽具有优势
– 在测试的灭菌周期中，COP(类似玻璃)对环氧乙烷和二氧化氮具有密封性
– 封闭式泡罩没有显示出气体在泡罩内的滞留效应：封闭式泡罩不会导致液体中的气体残留量增加
结论
– 对于眼科预灌封注射器而言，二氧化氮灭菌是环氧乙烷灭菌的可行替代品
– 气体可能会通过用于预灌封注射器护帽的透气弹性体迁移
– 很难直接比较环氧乙烷和二氧化氮及其残留物，因为两者的规定不同，尤其是二氧化氮作为灭菌剂在制药业的使用没有严格的规定
– 泡罩中没有气体滞留——二次包装不会导致灌装注射器中的环氧乙烷或二氧化氮值升高
– 灭菌气体对包装材料或注射器的技术性能没有显著影响。可能会出现颜色变化
– 对环氧乙烷或二氧化氮采用温和的灭菌循环将有助于减少气体进入注射器
–这项研究是由格雷斯海姆、Sterigenics 和 Früh Verpackungstechnik 联合开展的，原始数据可按需共享。