ADC领域中安全性考量
时间：2024-06-12 阅读：1037
抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate,ADC)是指通过连接子(Linker)将小分子化合物(Payload)偶联至靶向性抗体(Antibody)或抗体片段上的一类生物技术药物。
随着生物制药技术的发展以及
对药物安全的考量
ADC药物也发生了4次的迭代
资料来源：NextPharma®数据库；
医药魔方研究与分析
从2000年第一款ADC药物吉妥珠单抗奥唑米星(Mylotarg)(后因副作用大于2010年退市)上市至今全球约有15款ADC药物上市，其中，8款ADC药物在中国上市，荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗于2021年6月8日在国内获批上市，成为首个获批的国产ADC新药。
数据来源：药融咨询，
《全球ADC药物研发分析》
已上市药物汇总
随着偶联技术的发展国内的ADC企业也纷纷发力，进入21年起随着中国公司的多项license out 显示了我们研发实力的增强以及市场的潜力，截止至2024年04月，中国公司已发生多起出海交易。
数据来源：雪球
中国ADC企业集中出海，凸显技术实力
ADC药物生产工艺可分三个步骤，抗体生产、小分子药物中间体生产、偶联生产。但因小分子化合物生产涉及到化学合成或发酵以及小分子毒性相关考虑，大部分企业均由外采购，本文不涉及小分子化合物的生产工艺。在生物医药行业中ADC可分为抗体生产及偶联生产两个工艺步骤。
ADC主要生产工艺
抗体生产：从上游细胞培养到下游纯化以及后续的制剂灌装已经是一个比较成熟的路线，百林科针对抗体生产提供整体的解决方案从细胞复苏到细胞培养的上游反应器硬件设备至下游纯化硬件设备以及各类层析填料均有相应的解决方案可提供从实验室规模到生产规模的硬件设备及填料耗材的解决方案。
偶联生产：作为ADC药物的核心工艺，需要独立的偶联车间进行生产，百林科提供整体的ADC解决方案，助力完成厂房设计及搭建，提供ADC工艺全流程设计方案。
在偶联反应中需要进行工艺稳定及安全性考量，工艺稳定及安全均会影响ADC最后的质量，在不同的发展阶段就要有相关性的安全考量，偶联工艺涉及到小分子化合物与抗体间的偶联，需要进行持续的搅拌操作，在搅拌工艺中还要考虑到温度，搅拌时间，pH值，偶联时试剂添加顺序，有机溶剂种类等。
针对偶联工艺的需要现在越来越多的企业选择使用一次性方案来替代传统的反应釜，玻璃罐等偶联方式，在安全方面，能源等方便一次性明显优于传统的方式，密闭环境，可控的温度、pH控制，可控的搅拌时间，无需CIP以及SIP，无需传统的管罐配套系统，在场地使用上更节约及产品更换中更快速，无需相应的清洁验证工作，降低了交叉污染的风险，也节约了人力成本及验证成本和维护成本。
在工艺放大方面的可重现性，工艺稳定的放大也是选择的首选。另外一次性耗材兼顾了小分子化合物的溶出物/析出物；提供更安全可靠的操作环境及工艺可放大性，也是越来越受使用者青睐的原因。
百林科一次性耗材验证，完善的验证体系及验证项目。助力ADC领域生产，满足相关法规的要求。
超滤做为ADC药物生产最重要的一环起到了不可或缺的作用，在不同的步骤段起到不同的用途，初始阶段用于溶液的置换，偶联后用于小分子的去除以及其他杂质的去除，所以超滤的选择在ADC工艺中时至关重要的。
百林科的超滤系统，提供一次性与非一次性设计方案：
• 自主的设计、生产、质量体系，灵活适配客户需求
• 资深的超滤项目团队，10年以上的相关产品经验
• 深入理解客户工艺和DQ设计，带料生产过程工艺参数优化
• 恒压/恒流控制，稳定的工艺参数调节
• 良好的人机互动界面，完善的计算机化功能验证
• 成熟的验证文件体系，确保交货过程和文件逻辑可靠合规
• 完善的售后体系，高效的响应速度，专业的问题解决能力
从实验室规模到商业化规模设计方案
根据偶联过程中选择的连接子以及小分子化合物的不同，对于偶联后的工艺选择也不相同，工艺选择也面临多样化，使用超滤可完成目标，也可使用超滤加层析的方法完成纯化目标，百林科的MaXtar® S HC层析介质在15%DMSO溶液中200h稳定，载量高，耐压好，操作简单。对于样品中或纯化体系中含有DMSO溶液的纯化，是最适合的选择，也是最适合ADC偶联后的纯化方案，提高产品质量。
百林科凭借着专业的技术支持，丰富的产品线，高标准的质量管理体系，丰富的售后服务为ADC领域提供端到端的解决方案，能够满足从研发到中试到生产全方位服务，助力工艺快速拉通，项目快速转移，为客户提供一站式整体解决方案。
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