脂质体中广泛应用的辅料—胆固醇

脂质体制剂，为什么胆固醇不能少

胆固醇属于两亲物质，同时具有亲油和亲水两种基团，但是其亲油性较亲水性强，与磷脂相互作用形成脂质体时可嵌入到磷脂分子之间，调节膜结构及性质，提高脂质体功能性。同时可调节磷脂双分子层膜的流动性，使膜通透性降低，减少药物渗漏。同时可使脂膜维持一定柔韧性，增强脂质体囊泡抗击外部条件变化的能力。并对磷脂的氧化有一定保护作用。胆固醇对磷脂的相变具有双相调节作用。

在相变温度以上时，胆固醇可抑制磷脂分子中脂肪酸烃链的旋转异构化运动，减少歪扭构象数量，从而降低膜的流动性；在相变温度以下时，胆固醇又可诱发磷脂分子的脂肪酸烃链产生歪扭构象变化，从而阻止胶晶态出现，减少刚性，增加柔韧性。胆固醇又有类似增塑剂样作用。在脂质体载体中提高胆固醇的比例可增加脂质体的稳定性，降低渗漏率。有报道，在制备脂质体时添加30-50%的胆固醇，可以极大的提高脂质体的载药量和稳定性。所以在脂质体中胆固醇不能少。

胆固醇的理化性质

18世纪人们从胆石中发现了胆固醇，1816年化学家本歇尔将这种具脂类性质的物质命名为胆固醇。胆固醇是一种环戊烷多氢菲的衍生物。胆固醇为白色粉末状固体，室温下稳定性较好，但对光敏感，因此应该避光、封闭保存，保存得当，有效期可达5年。在中易溶（1g/4.5ml），在中溶解（1g/2.8ml），在丙酮、乙酸乙酯或石油醚中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶（0.2mg/100ml）。

胆固醇的制造工艺

动物组织提取

动物组织提取法是以新鲜动物内脏、骨髓及脑为原料，工艺为(1)浓缩提取:将猪牛羊脑子晒干粉碎放入浸泡罐提取,回收罐中回收,循环浸泡提取；(2)酸化:丙酮提取液滤出放入到反应罐中加入乙醇和硫酸加温酸化；(3)皂化:酸化的胆固醇过滤放入反应罐内加入乙醇和氢氧化钠加温皂化; (4)清洗:皂化后的胆固醇放入反应罐中加热,过滤,冷却结晶。此类工艺简单可行，是目前国内胆固醇的主要生产工艺，然而易受到原料供应的限制，且有使产品残留致病基因的可能。

羊毛脂提取

羊毛油脂是羊毛工业的副产品，羊毛油脂中胆固醇含量较高，约10%至15%，且成品低廉来源丰富，稳定性及安全性高，国外大部分胆固醇都是以羊毛脂为原料。但羊毛脂中的胆固醇多与羊毛脂酸结合以酯的形式存在，而且胆固醇类似物很多，所以要得到纯品，对技术要求很高。通过皂化工艺使胆固醇游离出来，皂化得到的胆固醇还含有大量的脱氢胆固醇、二氢胆固醇等类似物，因分子结构相似，性质相近，给分离带来困难，成为工艺难点和关键点。但是，随着对药品安全性的重视，羊毛脂来源的胆固醇必定会逐渐取代动物内脏来源的胆固醇。

具体制备工艺如下：

(1)将羊毛脂、稀释剂、氧化钙、水及相转移催化剂混合，升温进行皂化反应，获得羊毛脂皂化产物；

(2)从所述羊毛脂皂化产物中分离获得羊毛脂醇；

(3)在水、乙醇、有机溶剂的存在下，使所述羊毛脂醇与氯化钙接触获得胆固醇氯化钙络合物；

(4)将所述胆固醇氯化钙络合物进行解络，然后固液分离获得胆固醇粗品；

(5)将所述胆固醇粗品与低级有机酸和低级醇的混合溶剂混合，重结晶获得胆固醇成品。

脂质体中广泛应用的辅料—胆固醇