连续制造：新趋势、新未来，制药行业迎来发展新机遇
时间：2022-12-09 阅读：2176
连续制造是一种先进的制造技术，是利用集成连续制造新技术，在有必要的情况，可以实现24小时连续运行不间断生产。此外，在连续制造的过程中，企业通过使用先进的传感器和过程分析，可以实时检测关键参数和加工条件。与传统的批处理相比，它的构建和运行成本相对较低，具有的关键优势如下：
从开发到商业规模的更快、更精简的过渡
◎在开发、临床、供应、制造和商业生产过程中使用相同的设备，批量大小通过改变运行时间来适应
◎更短的周期时间
◎更快速的开发
缩短供应链
◎只需在一个地点对一台设备即可进行所有操作，没有制造阶段之间的滞留和现场转移
◎由于没有中间保留期，提高了产品的稳定性
保障供应链安全
◎依靠高科技而不是低成本劳动力来加强制造
◎制造时间更短意味着产品保质期更长
提高产品质量
◎过程监控、反馈和前馈控制，维持控制状态
◎减少对最终产品测试的依赖
◎减少监管——为其他高风险领域腾出资源
◎符合质量源于设计 (QbD) 的原则
成本效益(初始投资后)
◎降低生产成本
◎提高设备利用率
◎降低人员需求
◎减少占地面积
供应链响应能力
◎通过调整运行时间来满足需求的批量大小
◎快速响应需求的能力
患者福利
◎更适合个性化产品
◎替代制造技术(例如，将活性药物成分 (API) 印刷或喷涂到剂型上)
◎降低缺货风险
社会效益
◎减少对环境的影响(溶剂使用减少，使能源成本降低)
◎减少浪费，提高产量，保证成品的一致性
◎工艺强化程度更高(空间、能源和原材料的使用更少)
◎提升安全性(减少处理和接触材料，更容易清洁)
连续制造，是一种新趋势，新未来
在各国的监管机构推动、鼓励以及制药行业自身发展需要的驱动下，越来越多的国际制药企业开始尝试应用该项技术。在实施了连续制造的药企当中，产品质量保障水平显著提高，生产效能大幅改善。同时，在实施了连续制造的药企当中，产品质量保障水平显著提高，实惠颇丰。
近年来，许多药企利用连续制造相关技术通过了口服固体制剂上市注册审批，生产产品如下：
其中，福泰制药(Vertex)的囊性纤维化药物Orkambi(lumacaftor/ivacaftor)，2019年Orkambi销量达到13.3亿美元。
福泰制药另一个应用连续制造技术的囊性纤维化药物Symdeko(tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)获FDA批准上市，2019年销量达到14.2亿美元。
礼来Verzenio同样应用了连续制造技术，治疗化疗/内分泌疗法后转移性乳腺癌的CDK4/6抑制剂在2020年的销量额达到9.1亿美元。
鉴于连续制造的潜在技术优势和未来的新趋势，为了鼓励创新和制药现代化，助力ICH Q13指导原则在国内落地实施，同时也为了指导企业研发，统一审评尺度。2022年9月9日，国家药监局药品审评中心(CDE)发布公开征求《化药口服固体制剂连续制造技术指导原则(征求意见稿)》，征求意见时限为自发布之日起1个月。本指导原则的起草，借鉴了国外相关指导原则及标准，阐明了化药口服固体制剂连续制造的基本考虑，相关要求与ICH Q13的基本原则和理念保持一致，主要内容包括：概述、总体考虑、相关概念、控制策略、工艺验证、稳定性研究、批量变更、药品质量体系、申报资料要求、参考文献共十部分。相关法规的出台，为连续制造的实施，提供了有力的保障。
这是针对制剂连续制造技术指导原则，弥补了我国对制剂连续制造技术在法规层面和技术层面的空白。总之，快速掌握制造的关键技术和审评的关键技术要求，并与国际接轨，实现连续制造，对于药企来说，是一种新的趋势，新的未来。
而企业如何逐步采用连续生产方式，实现FDA和公众对药品质量的期望。在下篇我们将为您了解制药行业药品“带量采购”的解决方案和实际案例。