浅谈注射剂中不溶性微粒对人体的危害

一、什么是不溶性微粒？

不溶性微粒（particulate matter）是2014年公布的药学名词。

不溶性微粒指可流动的、随机存在于静脉注射用药物中不溶于水的微小颗粒，所谓静脉注射用药物中不溶于水的微小颗粒是指药物在生产或应用中经过各种途径污染的微小颗粒杂质,其粒径在1μm~50μm之间,是肉眼不可见、易动性的非代谢性的有害粒子。

二、不溶性微粒对人体的危害

这些在生产或操作过程中从各种途径进入药液的，粒径在1μm~50μm之间，肉眼看不见、会移动、不能在体内代谢的有害微粒，进入血管会导致急性、亚急性、慢性输液污染病。

对不同的情况来讲，输液不良反应可分为近期和远期。

近期反应是立时可见的，输液时大量微粒进入血管，一些人会在输液时或输液后，出现过敏反应，红疹、瘙痒、肿胀；有的堵塞微循环发生肌细胞坏死；或出现热源样反应；常解释成药物刺激而被视为正常现象。

远期反应：过敏症状在几天后才出现，也常被认为是其他疾病。还有潜藏在血管里的微粒，使人几年或几十年后才出现中风、栓塞等疾病。他们都是输液污染病。

三、不溶性微粒检测的方法

《中国药典》CP0903规定两种检测方法，光阻法和显微镜计数法

光阻法——光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容 易产生气泡的注射剂。

显微计数法——当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。

显微计数法是将一定体积的供试液过滤，如乳剂、胶体溶剂、脂质体、mRNA疫苗、混悬剂等，使所含不溶性微粒截留在微孔滤膜上，在100倍显微镜下用经标定的目镜测微尺分别测定其最长直径在10μm以上和25μm以上的微粒。根据滤膜面积上的微粒总数计算出被检供试液每1ML或每个容器中含不溶性微粒的数量。

四、       显微计数法不溶性微粒仪 ZMP930产品介绍

1.产品外观

2.       产品介绍：

显微计数法不溶性微粒仪 ZMP930全自动分析复杂注射剂、医药包材、一次性重力输液器、眼用制剂、mRNA制剂、疫苗等，如乳剂、脂质体、混悬剂、易于产生气泡、带颜色、黏度较大样品的不溶性微粒。

3.测量范围：1～ 1000μm

4.技术特点：

◆ 执行标准：美国药典 USP787、USP788、USP789、USP1788； 

◆ 欧洲药典 EP8.0；英国药典 BP2013；日本药典 JP16；

◆ 中国药典 CP0903 2020版，ISO 16232 各清洁度度测试标准等。

◆ X、Y、Z轴自动平台，扫描整个滤膜；

◆ 一次性自动识别白色颗粒和非白色颗粒，一次扫描全部识别。

◆ 软件符合法规要求，具有审计追踪、权限分级等功能；

◆ 按照药典报告要求出具中文和英文药典报告；