药用级氢溴酸右美沙芬化学原料药

药用级氢溴酸右美沙芬化学原料药

本品为3-甲氧基-17-甲基-（9α，13α，14）-吗喃氢溴酸一水合物，按无水物计算，含C₁₈H₂₅NO•HBr•H₂O应为98.0%～102.0%。 【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。 本品在乙醇中易溶，在三甲烷中溶解，在水中略溶，在乙中不溶。 比旋度 取本品，精细称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+28.0°至+30.0°。 【鉴别】 （1）取本品约25mg，加水5ml溶解后，加2mol/L硝酸溶液5滴和硝酸银试液2ml，产生黄色沉淀。 （2）取本品，用0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含0.1mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在278nm的波优点有最大吸收，在245nm的波优点有最小吸收。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱分歧（通则0402）。 【检查】 酸度 取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.2～6.5。 乙醇溶液的廓清度与颜色 取本品0.5g，加乙醇10ml溶解后，溶液应廓清无色。 N，N-二甲苯 取本品0.50g，加水20ml，置水浴中加热溶解后冷却，加1mol/L醋酸溶液2ml和1%亚硝酸钠溶液1ml，再加水使成25ml，摇匀；如显色，与对照液（取N，N-二甲苯对照品20mg，精细称定，置20ml量瓶中，加水适量，于水浴中温热使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精细量取1.0ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀）1ml，用同一办法处置后的颜色比拟，不得更深（0.001% ） 。 酚类化合物 取本品约5mg，加3mol/L盐酸溶液1滴，水1ml和三氯化铁试液2滴，混匀，加铁化钾试液2滴，2分钟后，不得显蓝绿色。 有关物质 取本品适量，加活动相溶解并稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液，作为供试品溶液；精细量取1ml，置100ml量瓶中，用活动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精细量取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用活动相稀释至刻度，摇匀，作为灵活度溶液。照含量测定项下的色谱条件，取灵活度溶液20μ1，注入液相色谱仪，主成分峰高的信噪比应大于10。精细量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记载色谱图至主成分峰保存时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有下表所示的杂质峰，杂质I、Ⅱ、Ⅳ及乘以校正因子后的杂质Ⅲ（校正因子为0.2）的峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），且其峰面积（或校正后的峰面积）在对照溶液主峰面积0.25～0.5倍之间的杂质峰不得超越1个；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%），校正后各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵活度溶液主峰面积的色谱峰疏忽不计。 ------------------------------------ 杂质称号 相对保存时间 ------------------------------------ 杂质I 1.1 杂质Ⅱ 0.4 杂质Ⅲ 0.8 杂质Ⅳ 0.9 ------------------------------------ 残留溶剂 取本品约1g，精细称定，置20ml顶空瓶中，精细参加二甲基亚砜5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；另取甲醇、丙酮与甲苯各适量，精细称定，用二甲基亚砜稀释制成每1ml中分别含0.6mg、1.0mg与0.18mg的混合溶液，精细量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）实验，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为32℃，维持7分钟，以每分钟50℃的速率升温至200℃，维持3分钟；进样口温度为150℃，检测器温度为250℃；顶空瓶均衡温度为80℃，均衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，记载色谱图，各色谱峰之间的别离度均应契合请求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记载色谱图。按外标法以峰面积计算，甲醇、丙酮与甲苯的残留量均应契合规则。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，水分应为3.5%～5.5%。 炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 色谱条件与系统适用性实验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent Zorbax SB C18，4.6mm×250mm， 5μm或效能相当的色谱柱）；以缓冲液（取磺基丁二酸钠二辛酯3.11g与酸铵0.56g，加水450ml与乙腈300ml使溶解，用冰醋酸约220ml调理pH值至2.0，用水稀释至1000ml）-乙腈（72：28）为活动相；检测波长为280nm。取氢溴酸右美沙芬适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液，置紫外光灯（365nm）下映照24小时，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，调理流速或柱温，使主成分色谱峰的保存时间约为16分钟，右美沙芬峰与杂质Ⅲ峰的别离度应大于3.5。 测定法 取本品适量，精细称定，加活动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，精细量取20μl注入液相色谱仪，记载色谱图；另取氢溴酸右美沙芬对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】 镇咳药。 【贮藏】 遮光，密封保管。