【制药网 行业动态】肥胖是一种由遗传、环境、行为等多因素交互作用导致的慢性代谢性疾病，且会提高心血管疾病、糖尿病、代谢相关性脂肪性肝炎(MASH)等多种慢性病的风险，近年来，中国各年龄段人群的超重率和肥胖率均呈显著上升趋势，相关慢性病的疾病负担日益加剧，给国家医疗卫生体系带来严峻挑战。
有数据显示，目前全球肥胖人口已超过10亿，且患病率在大多数国家和地区持续攀升，预计到2035年增至约13.7亿。在中国，约有1.8亿成年人患有肥胖症。因此加强相关药物创新研发迫在眉睫。
据悉，当前，以GLP-1受体激动剂为代表的疗法主要通过作用于中枢神经系统、抑制食欲来减重，但其伴随的胃肠道反应、肌肉流失以及停药后体重反弹等局限仍待解决。临床上对全新作用机制的疗法仍存在迫切需求。其中，RNAi疗法提供了一种差异化治疗策略。它不依赖于中枢食欲抑制，而是通过精准靶向脂肪代谢通路中的特定基因(如INHBE)，从源头上调控脂肪代谢，旨在实现选择性减脂、维持肌肉量，并改善代谢健康，同时可能规避传统疗法带来的副作用。
在RNAi疗法上，有药企正在布局。如圣因生物于2025年12月16日宣布，其自主研发的靶向抑制素 βE 亚基(INHBE)的小干扰RNA(siRNA)候选药物SGB-7342临床试验申请已获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)临床试验申请默示许可，用于治疗肥胖症。
资料显示，SGB-7342是一款靶向INHBE用于治疗肥胖症的siRNA候选药物，采用圣因生物新一代GalNAc偶联技术。其作用机制是通过RNAi技术精准沉默肝脏中INHBE mRNA的表达，降低其编码蛋白Activin E的水平，从而促进脂肪分解而不诱发肌肉分解，最终改善代谢异常和胰岛素抵抗。临床前试验数据表明，SGB-7342单次皮下给药后，可实现肝脏INHBE mRNA的强效且持久敲低，并在动物模型中观察到体重显著降低、身体成分改善、且维持肌肉的预期效果，同时安全性与耐受性良好。
如RNAi疗法开发领域的公司Alnylam已经宣布将针对INHBE基因开发创新RNAi疗法，治疗肥胖症和心血管代谢疾病。该公司开发的长效RNAi疗法可在肝脏中选择性沉默INHBE的表达，有望只需每半年一针，达到控制体重的作用。临床前研究显示，将这些长效RNAi疗法与低剂量司美格鲁肽联用，可能在减少更多脂肪的同时，保存肌肉质量，并且减弱停用司美格鲁肽之后的体重反弹。
Arrowhead Pharmaceuticals曾宣布推进ARO-INHBE和ARO-ALK7进入临床开发。这两款新一代RNAi候选药物旨在治疗肥胖症及代谢性疾病。这两款药物具有独特的减脂保肌机制。ARO-INHBE旨在抑制肝脏中INHBE基因及其编码的激活素E的表达，而ARO-ALK7则致力于减少脂肪组织中激活素受体样激酶7(ALK7)的活性。这两种靶点均已通过遗传学手段证实，其功能丧失与肥胖症和代谢性疾病(如2型糖尿病)风险的降低紧密相关。
当前，减肥疗法领域正迎来一个飞速发展的时期，新的疗法不断涌现。随着研究数据的不断积累和更多药物进入临床试验阶段，肥胖症领域有望不断实现突破。如目前，全球针对肥胖症的RNAi疗法研发虽然仍处于早期阶段，但已有少数候选药物进入临床试验，初步验证了该疗法在肥胖治疗领域的巨大潜力。
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