【制药网 行业动态】α1-抗胰蛋白酶缺乏症(Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, AATD)是由α1-抗胰蛋白酶(Alpha-1 Antitrypsin，AAT)基因突变引起的单基因遗传病，其常见症状包括呼吸困难、极度疲劳和黄疸。在AATD领域，近年来，也有不少药企斥资押注。
如12月1日，再生元(Regeneron)与Tessera Therapeutics共同宣布达成全球合作，双方将联合开发并商业化用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的基因编辑疗法TSRA-196。根据协议，再生元将以预付款及股权投资形式向Tessera支付1.5亿美元，双方将平分全球开发成本及未来利润。此外，Tessera还有资格获得总计1.25亿美元的近期及中期开发里程碑付款。
作为一种影响肺、肝等关键器官的遗传性单基因疾病，AATD的致病根源在于SERPINA1基因突变，导致机体功能性α-1抗胰蛋白酶(AAT)蛋白合成不足。TSRA-196采用Tessera公司独特的基因书写平台，其核心原理是利用RNA分子作为引导模板，直接对患者体内(in vivo)的基因组DNA进行精确的“书写”或修正，有望一次性恢复患者体内功能性AAT蛋白的持续生成。
2025年5月，Tessera在美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会上公布了TSRA-196的临床前数据。数据表明，单次给药TSRA-196后，可在小鼠及非人灵长类动物模型中实现对AATD致病基因SERPINA1的持久且高保真基因编辑，且该编辑具有高度的肝脏组织特异性，未检测到生殖细胞系编辑或脱靶效应。Tessera计划于2025年底前向FDA提交该疗法的IND及多项临床研究申请。
此外，曾与GSK达成33亿美元合作的Wave Life Sciences则利用单碱基编辑技术治疗一种叫做α-1 抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的遗传疾病。据悉，2024年10月，Wave Life Sciences公布了RNA编辑疗法WVE-006治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的Ib/IIa期RestorAATion-2研究的积极机制证明数据。WVE-006是Wave Life Sciences基于其best-in-class寡核苷酸化学平台开发的一款GalNAc偶联、皮下递送的A-to-I RNA编辑寡核苷酸(AIMer)，旨在解决AATD相关的肺部疾病和肝病。GSK拥有WVE-006的独家全球许可。
而Beam Therapeutics曾宣布，其在研的单碱基编辑疗法BEAM-302在治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)患者的I/II期临床试验中获得积极结果：数据显示，单剂BEAM-302在显著降低AATD患者体内的α-1抗胰蛋白酶(AAT)突变体水平的同时，显著提高功能性AAT的水平。头例患者接受单次治疗后8个月的随访数据显示，突变蛋白水平降低78%，功能性蛋白恢复至保护阈值以上，且安全性良好。
当前，AATD治疗赛道正呈现多点开花的格局。再生元与Tessera的携手、Wave与GSK的深度合作，以及Beam的临床进展，彰显了药企对AATD治疗领域的重视。随着创新技术的持续迭代和研发进程的不断加速，AATD治疗的新时代或渐行渐近。
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