【制药网 产品资讯】7月16日，亚盛医药宣布，其自研的新型Bcl-2选择性抑制剂利沙托克拉(商品名：利生妥)正式上市。作为头个获批上市的国产原创Bcl-2抑制剂，利沙托克拉的问世，为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者带来了新的曙光。
CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年患者。全球每年新增病例超过10万例，在中国，虽然发病率相对欧美国家较低，但近年来呈明显上升趋势，且具有发病年龄低、侵袭度高等特点。这种疾病严重威胁着患者的生命健康，给患者及其家庭带来了沉重的负担。
在过去，CLL/SLL的治疗手段有限，患者往往面临着疾病进展快、生存期短等问题。随着医学的不断进步，靶向治疗药物的出现为患者带来了新的希望。Bcl-2抑制剂作为一种新型的抗癌药物，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。
Bcl-2是一种凋亡抑制因子，在许多恶性血液肿瘤，特别是CLL/SLL中过度表达，是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制之一。然而，Bcl-2靶点成药性难度非常高，其作用机制为蛋白-蛋白相互作用，靶点结合界面较大，很难设计小分子去抑制并发挥阻断作用。此外，Bcl-2靶点位于线粒体上，药物需要先通过细胞膜，进入细胞后再通过线粒体双膜，才能作用于该靶点，这无疑加大了成药难度。
尽管困难重重，全球的科研人员和药企从未放弃对Bcl-2抑制剂的研发。此前，全球仅有艾伯维和罗氏共同开发的维奈克拉获批上市，于2016年在美国获批。2024年，维奈克拉的全球销售额超过25亿美元，2025年有望超过30亿美元。今年7月3日，艾伯维宣布，维奈克拉在国内获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的伴17p缺失的成人慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者。
如今，利沙托克拉的获批上市，打破了国外药企在Bcl-2抑制剂领域的垄断局面。利沙托克拉采用每日梯度剂量递增的创新给药方式，在4-6天内完成剂量递增。此外，该药物的安全性优势明显，肿瘤溶解综合征(TLS)发生率非常低，在此次支持该药物获批上市的关键注册Ⅱ期临床研究中，未观察到任何临床甚至实验室TLS。
据了解，目前全球在研的Bcl-2抑制剂有42款。在国内，也有多家本土药企在积极布局，除了亚盛医药以外，今年4月和5月，百济神州先后宣布，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)正式受理索托克拉片的新药上市申请，并已纳入优先审评，涉及两项适应证，其中就包括CLL/SLL。7月14日，诺诚健华也宣布，其自主研发的新型Bcl-2抑制剂mesutoclax联合阿扎胞苷治疗髓系恶性肿瘤，包括急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)，已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准开展临床研究。
随着越来越多的Bcl-2抑制剂进入临床研究和获批上市，CLL/SLL患者的治疗选择将更加丰富。未来，这些创新药物将有望为更多患者带来生存的希望。
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