【制药网 行业动态】在人类与心血管疾病的漫长对抗中，血脂异常尤其是高胆固醇血症，始终是横亘在前的关键阻碍。其中，杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)作为一种遗传性疾病，患者面临着很高的心血管风险，传统治疗手段存在诸多局限，开发新型高效的降脂药物迫在眉睫。近期，信立泰 1 类新药 YOLT-101 注射液获批临床，为国内药企在降脂领域的布局注入了一针 “强心剂”。
信立泰引入的 YOLT-101，是一款靶向 PCSK9 的碱基编辑药物。PCSK9 靶点在胆固醇代谢中扮演着关键角色，天然携带 PCSK9 功能缺失突变的个体，血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量显著降低，心血管疾病风险也随之下降。YOLT-101 通过脂质纳米颗粒(LNP)介导，精准进入肝细胞，在 PCSK9 基因特定序列上进行碱基编辑，关闭基因表达，抑制 PCSK9 对低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解，从而增加 LDLR 与 LDL-C 的结合，高效清除血液中的 LDL-C。临床前数据显示，在非人灵长类动物模型中，YOLT-101 一次给药便能实现长达近两年的 LDL-C 大幅度降低，这一成果无疑令人振奋。若研发成功，将大幅提高 HeFH 患者的服药依从性，提供更为便捷的治疗方案。
事实上，在降脂 1 类新药的赛道上，并非只有信立泰一家企业在奋力奔跑。近年来，国内众多药企纷纷加大研发投入，在 PCSK9 抑制剂等多个细分领域积极布局。恒瑞医药的超长效 PCSK9 单抗瑞卡西单抗已获批上市，其筛选的 lgG1 蛋白亚型提升了与抗原结合的特异性和亲和力，并通过 “YTE” 氨基酸突变技术延长半衰期，注射间隔长达 8 周，还可单药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者，为患者提供了灵活的用药方案。康方生物的伊努西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗也先后获批，在原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症及 HeFH 等适应症上展现出良好疗效，显著降低 LDL-C 水平的同时，对其他血脂指标也有改善作用。
除了单抗类药物，其他作用机制的降脂新药研发也在紧锣密鼓地进行。圣因生物的靶向肝细胞 PCSK9 的 siRNA - GalNAc 结合物 SGB - 3403 注射液，采用独特创新的新一代 GalNAc 偶联技术，临床前试验数据显示，能以更低的给药剂量和频次持续降低 LDL-C。石药集团也在积极推进相关研发项目。在剂型方面，阿斯利康的口服小分子 PCSK9 抑制剂 AZD0780 薄膜衣片已获国内临床试验默示许可，默沙东也启动了口服 PCSK9 抑制剂的 III 期临床项目，国内药企同样关注这一趋势，探索更便捷的给药途径，提高患者用药依从性。
国内药企在降脂 1 类新药领域的布局与突破，并非一蹴而就，背后是大量资金、人力与时间的投入。从基础研究、靶点验证到药物设计、临床试验，每一步都充满挑战。然而，随着国内创新药研发环境的不断优化，政策支持力度加大，药企与科研机构合作日益紧密，越来越多的创新成果得以涌现。
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