【制药网 技术文章】近年来，我国血液透析患者数量逐年增加，巨大的需求空间促使我国血液透析市场快速发展。同时，随着政策的加持、技术的进步，国产血液透析器械渗透率将不断提高，且家庭血液透析应用有望实现。
血液透析是一种长期治疗方式，对于肾病患者来说，使用“洁净”的透析液可以减少并发症，改善生活质量。透析液的过滤不仅对透析器的性能有直接影响，也对患者的治疗效果和安全有重要意义。
图片来源于千图网
01 世界血液透析的由来
“透析”一词来自于希腊语，是经过泡澡、桑拿去除一部分体表储存的毒素。1925年，哈斯教授将8根火棉胶管并联制作成透析器，用水蛭素作抗凝剂，在局部麻醉下将透析管置入患者左侧桡动脉和肘静脉，完成了头次人体血液透析。Haas组装了8个设备，其中电机连接到泵、驱动轮和用于加热患者的设备。
与如今的透析器基本相同，它有一个玻璃管，本质上是一个1.8米长的管状膜，膜是硝酸纤维素。现在的透析器有相同的组件如：透析液入口、超滤液的出口、机器的一些热控制机制以及与动脉和静脉的链接。
如今的透析器部件(图片来源于千图网)
世界血液透析的发展历程大概分为以下五个阶段：
1. 早期技术和实验阶段(1946年以前)
2. 血液透析的临床应用开始(1946年—1959年)
3. 血液透析的标准化和普及(1960—1979年)
4. 血液透析的进一步改进(1980—1999年)
5. 血液透析的现代发展(21世纪后)
未来，随着巨大的需求空间促使我国血液透析市场快速发展，研究探索不断升入，更为方便、高效的透析方法、设备和更高效的毒素去除技术将不断出现。
02 血液透析的原理
血液透析又称人工肾，是一种体外血液净化技术，是终末期肾脏病的治疗方法之一。它通过将体内血液引流至体外，经带有透析器的体外循环装置，让血液与透析液经透析膜进行物质交换，使体内过多的水分和代谢物像肌酐、尿素等进入透析液而被清除，透析液中的有益成分(碱基和钙)进入血液，从而达到维持机体水、电解质和酸碱平衡的目的。
血液透析原理示意图
血液透析的仪器及耗材类别较多，主要包括透析机、透析器、透析管路、透析粉(液)四大类产品。其中，透析机相当于整个透析设备的主机，主要包括透析液供给系统、血循环控制系统和控制脱水的超滤系统。
透析器主要利用半透膜原理，将患者血液与透析液通过透析膜的过滤作用进行物质交换，工作时血液在膜丝内流动，膜丝外有透析液相向流动，在保证去除有害成分的同时，保持血液主要成分不变。
透析器的核心就是中空纤维
超滤膜，现在常用的是聚砜PS膜，技术要求对35K分子量以上的物质能有效截留。
血液透析液是血液透析时与血液在中空纤维透析膜两侧进行溶质交换需借助的液体，帮助纠正透析患者电解质及酸碱平衡紊乱，清除机体内代谢废物。
03 血液透析液的组成
目前国内现行透析液配方常分为A浓缩液(酸性液)、B浓缩液(碳酸氢盐碱性液)和纯水配套使用形成，如下图所示
· A浓缩液主要由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、醋酸以及纯化水组成；
· B浓缩液主要由碳酸氢钠和纯化水组成。
透析液中含有K+、Na+、Ca2+、Mg2+、Cl-、HCO3-和醋酸等，透析液具有一定的渗透压，供直肠、腹腔或体外透析用。
04 血液透析液执行标准
血液透析液执行标准：中华人民共和国医药行业标准 YY 0598—2015 血液透析及相关治疗用浓缩物
YY0598-2006中要求:血液透析用浓缩液(或干粉按使用比例配成浓缩液后)的细菌总数应不大于100CFU/mL，真菌总数应不大于10CFU/mL，大肠杆菌应不得检出。
YY0598-2015中要求:含碳酸氢盐的浓缩液(或干粉按使用比例配制成浓缩液后)的细菌总数应不大于100CFU/mL，真菌总数应不大于10CFU/mL，大肠杆菌应不得检出。
注:没有任何文献报道酸性浓缩物支持细菌生长，该项不适用。
YY0598-2015只对含碳酸氢盐的浓缩液作出要求，删除对酸性浓缩物微生物限度检查的要求，与1SO13958:2009一致
05 血液透析液的过滤
透析液的过滤有助于确保透析过程的稳定性和安全性。透析液需要经过严格的净化处理，以去除其中的杂质和有害物质，防止这些物质通过透析过程进入患者的血液循环系统。
对于肾病患者来说，使用“洁净”的透析液进行血液透析，可以减少由于透析液质量问题引起的并发症，如感染、电解质紊乱等。同时，合适的透析液成分可以更好地帮助患者排除体内的代谢废物和多余水分，减轻肾脏的负担，改善患者的生活质量，对于维持患者的生命活动至关重要。
A浓缩液为高度浓缩液，pH值为酸性，主要成分是各种离子，如钾、钠、钙、镁、氯和少量葡萄糖，渗透压较高，不适合细菌等微生物生长，但存在固体原料中带入的微量不溶性杂质。
B浓缩液pH值为微碱性，主要成分是碳酸氢钠，容易滋生细菌，因此除了滤除固体原料中带入的微量不溶性杂质外还需要对其进行消毒除菌，以降低B浓缩液中的初始污染菌。
大立在透析液的整个生产工艺中过滤推荐：
A 浓缩液的过滤
除杂澄清过滤
1.0-0.20μm PP或GF折叠滤芯
去除固体原料中带入的极微量的不溶性杂质
B 浓缩液的过滤
预过滤
1.0-0.20μm PP或GF折叠滤芯
去除中固体原料中带入的极微量的不溶性杂质，延长后端除菌滤芯使用寿命
除菌过滤
0.45+0.2/0.22μm N66，PVDF，PES膜式滤芯
去除细菌和其他微生物
关于大立过滤
杭州大立
过滤设备股份有限公司(Hangzhou Darlly Filtration Equipment Co.,Ltd.)，于1996年创立，是立足于过滤分离技术发展的国家高新技术企业，设计和制造PES/PTFE/PVDF/N66等高性能除菌滤芯、膜堆、深层
过滤器、卫生级滤壳及系统，一次性储运袋和囊式滤器等产品，提供满足药品GMP要求的验证服务，覆盖生物药、原料药、化药、中药、注射剂、滴眼剂、大小输液、培养基、溶剂等行业。
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