【制药网 产品资讯】 Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外，CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。近年来，在该赛道领域国内外有不少企业加码布局，且多药企近期公布新的进展。
如7月6日，安斯泰来(Astellas Pharma)宣布，美国FDA已接受其靶向Claudin18.2(CLDN18.2)的在研抗体zolbetuximab的生物制品许可申请(BLA)，并授予其优先审评资格，拟定适应症为：CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者的一线治疗。PDUFA日期为2024年1月12日。如果获得批准，zolbetuximab将成为美国头款获批上市的CLDN18.2靶向药物。
资料显示，Zolbetuximab是一种IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合从而发挥抗肿瘤作用。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)诱导癌细胞消灭，以期达到肿瘤治疗的目的。
目前，CLDN18.2已成为国内外药企攻克胃癌等病种的热门研发靶点，国内包括创胜集团、奥赛康、科济药业在内的一众药企也已布局该靶点，且迎来新进展。
据悉，7月7日，创胜集团宣布，已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)和韩国食品药品安全部(MFDS)批准，在HER2阴性、CLDN18.2表达的一线局部晚期或转移性胃或胃食管(G/GEJ)结合部腺癌患者中，开展抗CLDN18.2单抗osemitamab(TST001)联合抗PD-1抗体纳武利尤单抗与化疗的全球3期关键性临床试验TranStar 301。
资料显示，Osemitamab是一种高亲和力的靶向CLDN18.2的人源化单克隆抗体，具有增强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，在具有广泛CLDN18.2表达的临床前模型中显示出抗肿瘤活性。它由创胜集团通过其免疫耐受突破(IMTB)技术平台开发，利用创新的生物加工技术，其岩藻糖含量在生产过程中大大降低，进一步增强了该产品NK细胞介导的ADCC活性。此前，osemitamab曾获得美国FDA授予治疗胃癌及胃食管连接部癌和胰腺癌患者的孤儿药资格，目前该产品正在中国和美国开展临床试验。
而奥赛康的ASKB589目前处于临床二期。据悉2023年6月16日，奥赛康子公司AskGene于第十五届国际胃癌大会(下称“IGCC”)上以口头汇报形式公布了在研生物创新药ASKB589(靶向CLDN18.2单抗)用于实体瘤患者的I/II期多中心试验最新研究成果。在该药物临床II期扩组研究中，联合CAPOX治疗ORR及DCR分别达到79.2%及95.8%，在CLDN18.2阳性胃癌及胃食管交界处腺癌患者的一线治疗中，临床数据亮眼。
资料显示，ASKB589注射液是一种抗CLDN18.2人源化单克隆抗体。临床前研究结果显示，ASKB589对CLDN18.2的亲和力和特异性高，且均转化为更强的抗体依赖细胞介导(ADCC)和补体依赖的细胞毒性作用(CDC)。
此外，科济药业在5月份也宣布，已启动CT041在美国的2期临床试验的患者入组，用于治疗既往接受过至少二线治疗失败的CLDN18.2(一种在某些实体瘤细胞上发现的蛋白)表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的患者。
资料显示，CT041是一种靶向CLDN18.2蛋白质的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。科济药业正在进行的试验包括在中国开展的研究者发起的试验、一项针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌和胰腺癌的I b 期和针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的确证性II期临床试验，以及在北美启动了一项针对晚期胃癌或胰腺癌的1b/2期临床试验。
随着一个个新进展的公布，这也意味着CLDN18.2赛道正不断迎来新的突破，为患者带来好消息。
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