【制药网 政策法规】 为阐明当前对单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性的科学认识，指导企业在完成早期研究后，更好地评估是否适合开展单臂临床试验作为关键临床研究，以支持后续的上市申请，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》(以下简称“指导原则”)。
单臂试验(single arm trial，SAT)是指设计为开放，不设立平行对照组的一种临床试验。在抗肿瘤新药研发中，单 臂试验最初常用于传统的细胞毒类抗肿瘤新药早期探索性 阶段，通常采用最大耐受剂量(maximum tolerated dose，MTD) 作为试验药的剂量选择依据，利用单臂试验对研究人群和给 药方案的有效性和安全性进行早期探索，最终通过随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)来确证和评价新药的获益风险比。
指导原则指出了单臂临床试验的局限性，如人群差异、评估者/评估方法的差异、缓解率与生存获益之间相关性的不确定以及临床试验中其他因素的干扰等都可能影响SAT结果的可靠性。
指导原则明确采用 SAT 支持药物上市的关键临床试验，一般需要对以下情形综合考量：
(一)研究人群无有效的治疗选择。SAT 的人群定义，即入排标准是否符合“无有效治疗手 段的肿瘤患者 ”的基本要求，应在递交临床试验申请 (Investigational New Drug，IND)，或在关键临床试验前与 监管机构进行沟通交流时，予以明确和细化。在上市申请 前 ( pre-NDA)沟通交流 以及上市申请( New Drug Application，NDA)审评期间，监管机构还将逐例地梳理受试者既往治疗史，以确保受试者符合“无有效治疗手段的肿瘤患者”的身份。
(二)试验药物作用机制明确。机制研究包括对于疾病致病机制和药物作用机制两个方面。
(三)适应症外部对照疗效数据清晰。采用历史对照的，在明确目标人群后，应确定目标人群 的历史对照数据。历史对照数据应来自高级别循证医学证据， 应具备相近年代、相似疾病背景和足够的样本量等特点。数 据可来自单个 RCT、系统回顾或 Meta 分析的结果，应提供 分析并阐明历史数据的可靠性。历史对照数据也可以来自于 早先获得的真实世界数据，需考虑不同历史时期对疾病的定 8 义、诊断、分类、自然史、可用的治疗手段和终点定义等对 可比性的影响。
(四)试验药物有效性突出。
(五)安全性风险可控。
(六)罕见肿瘤。
对于其他关注的问题，指导原则指出(一)探索最优给药策略、(二)关注缓解质量、(三)对安全性的考量、(四)对联合用药的考量、(五)关注 IRC 的应用、(六)关注伴随诊断。
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