【中国制药网 技术文章】 根据EU GMP Annex 1的描述要求，在 A 级区和 B 级区由于尘埃粒子的浓度计数是早期诊断系统失灵的重要手段，因此尘埃粒子的监测十分重要。电子噪声、光散射及偶发因素等的影响，可能会偶尔导致尘粒的虚假计数。连续或有规律地出现少量≥5.0 µm 的尘埃粒子时，应当进行调查。这类事件可早期指示 HVAC 系统的故障、灌装设备的问题， 也可以判断设备安装调试不当和常规操作的不良习惯。
本文将根据EU GMP和ISO14664以及FDA 21 CFR part11等关于粒子监测系统设计和软件设计相关建议要求综合汇总而成。不当之处，欢迎相互交流共同提高。
在讨论软件设计之前，先简单了解一下GAMP5的基本知识，这对于计算机化验证是非常重要的。
一、根据GAMP5对软件的定义，1类软件属于应用程序搭建的基础程序，2类已经不再使用，3类软件不可配置软件。
大部分的粒子监测系统软件是属于4类软件，可配置而无需编写代码，这些软件的特点是代码固定不可更改。包括LIMS和HMI简单配置的人机界面软件都属于此类。
5类软件是定制化的软件，除了有4类软件的要求外还增加了软件的结构测试以及设计和源代码审查，因此5类软件的计算机化验证相对比较复杂。
二、FDA 21CFR part11：真正设计一套满足21CFR要求的软件除了我们耳熟能详的三级密码保护，audit trail等功能外，以下几个方面必须认真考虑：
(1)、数据库：我们大家都很熟悉SQL、MySQL、Access等等，所有人都知道这些数据库属于第三方数据库，任何第三方数据库其实都可以被打开而无需通过粒子监测软件，尽管数据库可能有密码保护，而且数据库一当打开数据就可以修改。
所以我们的建议是采用二进制格式的特有数据库，这种数据库只能被自己的软件打开，而且他是二进制代码无法修改。
(2)关于密码保护：为了防止数据被删除，粒子监测系统的软件应该是默认计算机的系统管理员作为粒子监测系统系统管理员。粒子监测软件安装完成后可以重新设置管理员和操作员用户权限信息。计算机系统也要根据粒子监测软件的权限设置计算机系统的分级账户，分级账户可以设置操作权限。这个权限可以和粒子监测软件对应起来。这样操作员可以打开电脑，而无权修改计算机的所有信息，包括删除数据。
三、关于粒子监测和报警：
根据EU GMP关于A级环境下连续监测粒子的要求。粒子监测软件必须具有以下两种报警设置：
1、根据ISO14644-1的定义监测28.3L流量的粒子数量并报警。
2、另外一种报警值根据EU GMP(附录一)监测1个立方的粒子数量并报警。
根据PHSS的建议：粒子系统供应商应提供软件配置包括每立方英尺和每立方米的计数数据报告。按立方米计算的数据报告是每 36 个 1 分钟的滚动样本的累加结果。作为一个关键参数，应配置监控和显示真空压力报警范围(如-500 mbar 和-700 mbar)的软件。当特定的真空泵发生故障时在计算机上会显示错误信息，并 且有声光警报。
重点：PHSS建议真空泵的真空压力也要进行监测，而且还要设置声光报警！！！
四、关于灾难性恢复和数据备份：FMS服务器应配置成RAID1(镜像)的双硬盘驱动器，将确保关键数据(数据日志、警报日志和审计日志文件)被复制到第二个硬盘驱动器，以便在PC硬件故障后帮助系统恢复。源文件和复制文件将相同，原始文件将保留在主硬盘上。FMS服务器将配置为独立的系统，其他PC、网络、外围设备等不能连接。FMS服务器将具有足够的硬盘容量来存储至少5年的所有系统数据记录。
五、粒子计数器的缓存数据读取：软件应该具有缓存数据恢复功能，建议软件设计时考虑手动恢复，手动恢复的优点可验证、可控。如果一定要做自动恢复的话，那么建议在粒子计数器安装时一定做好这方面的验证工作。验证方法也很简单，先让粒子计数器工作一段时间，不连接软件，一段时间后连接软件看能否自动恢复数据。有些厂家使用粒子计数器控制器进行二级数据存储，他的优点是存储容量相当大，但同样也需要做数据恢复的测试！但各位要理解，恢复的数据是没有提供实时的报警的，那么他的报警值需要系统管理员来执行数据恢复同时将软件打开查看报警时间和报警时的粒子水平。
限于篇幅，关于软件方面的有关内容省了很多没办法一一描述。具体有感兴趣的朋友欢迎联系我们一起学习！
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