【制药网 技术文章】 目前，CAR-T细胞治疗已经成为肿瘤患者的新选择，基于CAR-T细胞治疗在临床研究显示出的高疗效，使得很多人对其非常看好，包括一线医务工作者、患者及其家属、以及该领域的研究者。
但是在全球范围内，随着CAR-T获批数量的增长，本该随着增长的CAR-T处方却增量缓慢。
是什么原因导致了CAR-T在真实世界中的使用受阻？
国际CAR-T使用形势
迄今为止，美国FDA已经批准了6款CAR-T疗法上市，涵盖了五种血液肿瘤，分别为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、滤泡性淋巴瘤 (FL)、套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。
根据美国癌症研究所的一份研究报告，2021年每个月的CAR-T处方并没有增加，2021下半年的处方与2020年下半年的处方相似。
值得一提的是，2021年FDA新批准两款CAR-T细胞治疗产品，除了Breyanzi的适应症已经有同类产品，另一款BCMA CAR-T产品Abecma获批的是一个全新的适应症——多发性骨髓瘤。
在上新了产品和适应症的情况下，2021年下半年的CAR-T美国销量并没有按照我们的预期上涨，而是和2020年下半年持平，或者说相差无几。
值得注意的是，2020年的下半年全球疫情还处于较为严重的状态。
CAR-T的使用障碍
和预期不相符的真实数据，说明CAR-T在真实世界的使用上出现了比较大的问题。
患者健康状态和疾病进展
目前的CAR-T细胞需要用到患者自身的细胞进行制备，但是大部分符合CAR-T用药标准的肿瘤患者，基本上都接受过了多线治疗，体内的免疫系统已经受到了较大的损害，是否能提供合格的、足够的T细胞以改造成CAR-T细胞，这是一个比较关键的问题。
其次，这类患者一般都是复发性肿瘤患者，疾病一般进展到晚期，这类的患者疾病进展非常快速，不一定能够坚持到细胞制备完成，通常这个时间为2-4周。
生产工厂和制造问题
自体CAR-T细胞的制备，单人单批次，即需要单独为一个患者准备一套完整的生产设备。对于工厂生产设备和空间是一个比较大的挑战和要求，因为需要厂家提前建设工厂，而工厂的成本投入很大。
在此前，百时美施贵宝曾表示，CAR-T药物Abecma的产能无法满足市场上患者的需求。近几年，几大CAR-T的开发商也都在紧锣密鼓地开始布置新的细胞治疗工厂。
说完产能问题之后，到制造问题，CAR-T细胞实际上存在制备失败率。尽管从患者身上取到了合格的T细胞，但是从原始细胞到CAR-T细胞成品，也会存在制造问题，或是制备失败，产品不合格等等。
医疗场地和冷链物流
在美国，目前能够支持CAR-T治疗的医院是有数的，并非随便一家医院都可以进行CAR-T细胞回输。在地域、交通、花销上限制了一大部分患者选择CAR-T细胞治疗。
其次，CAR-T细胞的运输需要冷链运输，在运输路上温度的变化会导致整个产品的质量问题。不过这个问题，在美国对mRNA疫苗的部署下，在很大程度上可以解决掉这部分的问题。
而对于中国市场来说，医疗场所和冷链物流这个问题还是比较具有挑战性的。
价格和费用
CAR-T在美国的定价范围在30-50万美元区间，尽管美国对于创新药的支持力度和商业医疗保险，患者本人不需要全额支付，但是自费支付的一部分对于很多患者来说也是一笔不小的支出，尤其是在经过多次治疗后。
除了CAR-T治疗本身的费用之外，患者接受CAR-T治疗输注前的预处理、回输后的副作用管理、住院护理费用等等，还需要另外计算。
而在中国，目前医保还不覆盖CAR-T治疗的情况下，CAR-T细胞治疗的支付环境对于患者及家属来说，还是比较困难的。不过，目前多家的商业险已经覆盖了CAR-T细胞治疗，或许能够为CAR-T的可及性提供一定的支持。
总结
对比于业内对CAR-T细胞治疗的看好，CAR-T的商业化成绩并未达到预期。如何提高CAR-T细胞治疗的可及性，以带动CAR-T细胞的销售，也是目前CAR-T细胞面临的一个非常关键的问题。
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